¿Podría este derivado de la vitamina A curar el cáncer de hígado?
Un nuevo estudio revela cómo un derivado de la vitamina A llamado retinoide acíclico podría ayudar a erradicar la forma más común de cáncer de hígado: el carcinoma hepatocelular.
Dirigido por investigadores del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas en Japón, el estudio encontró que el retinoide acíclico bloquea la expresión de un gen que da lugar a tumores de cáncer de hígado.
El líder del estudio, Soichi Kojima, de la Unidad de Tecnología de Regulación de Micro-Señalización en el Centro RIKEN, y sus colegas informaron recientemente sus hallazgos en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
Alrededor de 22.000 hombres y 9.000 mujeres en los Estados Unidos son diagnosticados con cáncer de hígado cada año.
El tipo más común de cáncer de hígado es el carcinoma hepatocelular (HCC). Este cáncer puede comenzar como un solo tumor hepático que se agranda con el tiempo, o puede comenzar como múltiples nódulos cancerosos en todo el hígado.
El mayor factor de riesgo de cáncer de hígado es la infección por hepatitis B o hepatitis C; estos virus pueden provocar cirrosis hepática, que puede causar daño celular que da lugar al cáncer.
Investigaciones anteriores han encontrado que el retinoide acíclico, que es un derivado sintético de la vitamina A, tiene el potencial de detener la recurrencia del CHC en personas que se han sometido a la extirpación quirúrgica de tumores primarios.
Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen a esta asociación no han sido claros.
El retinoide acíclico reduce la expresión de MYCN
Para obtener más información sobre cómo el retinoide acíclico podría prevenir el HCC, los investigadores investigaron cómo el compuesto afecta el transcriptoma de las células o la colección de moléculas de ARN que regulan la expresión génica.
Los científicos encontraron que, en comparación con las células no tratadas, las células expuestas al retinoide acíclico mostraban una reducción en la expresión de un gen llamado MYCN. Este gen se ha relacionado con el desarrollo de cánceres como el neuroblastoma.
Luego, los investigadores suprimieron la expresión del gen MYCN en las células cancerosas. Esto no solo detuvo la proliferación celular, ralentizó la progresión del ciclo celular y detuvo la formación de colonias, sino que también desencadenó la muerte de las células cancerosas.
Luego, Kojima y sus colegas llevaron su investigación a las células madre cancerosas. Las células madre cancerosas son células autorrenovables que pueden impulsar la formación de tumores. Como señalan los investigadores, las células madre cancerosas logran evadir los tratamientos contra el cáncer, por lo que son actores clave en la recurrencia del cáncer.
El equipo descubrió que cuando la expresión del gen MYCN se incrementó en las líneas celulares de HCC humano, esto aumentó la expresión de varios marcadores que están vinculados a las células madre cancerosas, lo que sugiere que la expresión del gen MYCN está involucrada en el HCC.
Como explica Kojima, “la parte más interesante de nuestro hallazgo es cuando luego analizamos diferentes subpoblaciones de células cancerosas heterogéneas. Encontramos un grupo específico de células madre cancerosas positivas para EpCAM, donde MYCN estaba elevado ".
Esto estimuló al equipo a investigar si los efectos anticancerígenos del retinoide acíclico podrían deberse a sus efectos sobre las células madre cancerosas positivas para EpCAM.
¿Un paso más cerca de curar el cáncer de pulmón?
Cuando los investigadores expusieron las células madre del cáncer de HCC al retinoide acíclico, descubrieron que el compuesto atacaba selectivamente y destruía las células que eran positivas para EpCAM; cuanto mayor era la dosis de retinoide acíclico, mayores eran los efectos sobre las células madre cancerosas positivas para EpCAM.
Kojima y sus colegas luego tomaron biopsias de hígado de 12 personas con HCC cuyo cáncer había sido erradicado después de la resección o ablación del hígado.
Seis de estos pacientes habían recibido 600 miligramos de retinoide acíclico por día durante 8 semanas, mientras que los seis restantes recibieron 300 miligramos del compuesto cada día durante 8 semanas.
Los investigadores encontraron que las biopsias tomadas de pacientes que tomaron la dosis más alta de retinoide acíclico mostraron una menor expresión de MYCN.
Tomados en conjunto, estos hallazgos indican que el retinoide acíclico podría prevenir la recurrencia del HCC al reducir la expresión de MYCN en células madre cancerosas positivas para EpCAM.
"Es notable que el retinoide acíclico se dirija claramente a una determinada categoría de células madre cancerosas, y esto nos proporciona importantes pistas para disminuir la recurrencia del cáncer y curar verdaderamente a los pacientes".
Soichi Kojima
Los investigadores señalan que actualmente se está probando el retinoide acíclico en un ensayo clínico de fase III para determinar su capacidad para detener la recurrencia del CHC.
