Diabetes: ¿Puede la terapia génica normalizar los niveles de glucosa en sangre?
Es posible que los investigadores hayan encontrado una manera de restaurar los niveles normales de glucosa en sangre en un modelo de ratón de diabetes tipo 1, lo que podría resultar una solución prometedora para las personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 en el futuro.
El Dr. George Gittes, profesor de cirugía y pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, y su equipo dirigieron el estudio. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Célula madre celular.
La diabetes tipo 1, una enfermedad autoinmune crónica, afecta a alrededor de 1,25 millones de niños y adultos en los Estados Unidos.
El sistema inmunológico, que normalmente destruye gérmenes y sustancias extrañas, lanza por error un ataque a las células beta productoras de insulina que se encuentran en el páncreas, lo que luego da como resultado niveles altos de glucosa en sangre.
Con el tiempo, la diabetes tipo 1 puede tener un efecto significativo en los órganos principales y causar enfermedades del corazón y los vasos sanguíneos, daño a los nervios, riñones, ojos y pies, afecciones de la piel y la boca y complicaciones durante el embarazo.
Los investigadores en el campo de la diabetes tipo 1 se han propuesto desarrollar un tratamiento que conserve y restaure la función de las células beta, lo que, a su vez, repondrá la insulina, responsable de mover la glucosa en sangre a las células para obtener energía.
Una barrera para esta solución es que las nuevas células que surgen de la terapia de reemplazo de células beta probablemente también sean destruidas por el sistema inmunológico.
Para superar este obstáculo, el equipo planteó la hipótesis de que otras células similares podrían reprogramarse para comportarse de manera similar a las células beta y producir insulina, pero que son lo suficientemente diferentes como para no ser reconocidas y destruidas por el sistema inmunológico.
Células alfa reprogramadas en células beta
El equipo diseñó un vector viral adenoasociado (AAV) que entregó dos proteínas, Pdx1 y MafA, al páncreas del ratón. Pdx1 y MafA apoyan la proliferación, función y maduración de las células beta y, en última instancia, pueden transformar las células alfa en células beta productoras de insulina.
Las células alfa eran las candidatas ideales para la reprogramación. Son abundantes, similares a las células beta y están ubicadas en el páncreas, lo que ayudaría con el proceso de reprogramación.
El análisis de las células alfa transformadas mostró una reprogramación celular casi completa de las células beta.
El Dr. Gittes y su equipo demostraron que en un modelo de ratón de diabetes, los niveles de glucosa en sangre se restauraron durante aproximadamente 4 meses con terapia génica. Los investigadores también encontraron que Pdx1 y MafA transforman las células alfa humanas en células beta in vitro.
"La terapia génica viral parece crear estas nuevas células productoras de insulina que son relativamente resistentes a un ataque autoinmune", explica el Dr. Gittes. "Esta resistencia parece deberse al hecho de que estas nuevas células son ligeramente diferentes de las células normales de insulina, pero no tan diferentes como para que no funcionen bien".
El futuro de la terapia génica para la diabetes
Los vectores AAV se están investigando actualmente en ensayos de terapia génica en humanos y, eventualmente, podrían administrarse al páncreas mediante un procedimiento endoscópico no quirúrgico. Sin embargo, los investigadores advierten que la protección observada en los ratones no fue permanente y que 4 meses de niveles de glucosa restaurados en un modelo de ratón "podrían traducirse en varios años en humanos".
"Este estudio es esencialmente la primera descripción de una intervención simple y clínicamente traducible en la diabetes autoinmune que conduce a niveles normales de azúcar en sangre", dice el Dr. Gittes, "y lo que es más importante, sin inmunosupresión".
"Un ensayo clínico en diabéticos tipo 1 y tipo 2 en el futuro inmediato inmediato es bastante realista, dada la impresionante naturaleza de la reversión de la diabetes, junto con la viabilidad en los pacientes de realizar la terapia génica AAV".
Dr. George Gittes
Los científicos están probando la terapia génica en primates no humanos. Si tiene éxito, comenzarán a trabajar con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para aprobar el uso en humanos con diabetes.
