¿Cómo las bacterias orales hacen que el cáncer colorrectal sea más agresivo?

Los científicos han identificado un mecanismo molecular a través del cual una bacteria oral acelera el crecimiento del cáncer colorrectal.

Una bacteria oral relacionada con la caries dental puede acelerar el crecimiento del cáncer colorrectal.

Las pruebas han demostrado que alrededor de un tercio de las personas que desarrollan cáncer colorrectal también tienen la bacteria, que tiene el nombre Fusobacterium nucleatum. Su cáncer también tiende a ser más agresivo, pero no estaba claro por qué hasta el estudio reciente.

Un artículo que ahora aparece en la revista Informes EMBO revela cómo el microorganismo promueve el crecimiento de células cancerosas pero no el de células no cancerosas.

Los hallazgos deberían ayudar a aclarar por qué algunos cánceres colorrectales se desarrollan mucho más rápido que otros, dicen los investigadores que provienen de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York.

El equipo también identificó una proteína que podría formar la base de una prueba para cánceres más agresivos y podría conducir a nuevos tratamientos para el cáncer colorrectal y otros cánceres.

Cáncer colorrectal y su desarrollo.

Según cifras de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, alrededor de 1 de cada 22 hombres y 1 de cada 24 mujeres en los Estados Unidos recibirán un diagnóstico de cáncer colorrectal en algún momento de sus vidas.

A principios de 2016, había aproximadamente 1,5 millones de personas en los EE. UU. Con antecedentes de cáncer colorrectal, algunas de las cuales no tenían cáncer.

El cáncer colorrectal se desarrolla a partir del crecimiento descontrolado y la supervivencia de células anormales en el colon o recto, que son las secciones finales del tracto digestivo o gastrointestinal.

El colon absorbe agua y nutrientes de lo que queda de comida después de que ha viajado por el estómago y el intestino delgado. Luego pasa los desechos restantes al recto, que los almacena listos para su expulsión a través del ano.

La etapa precancerosa más común del cáncer colorrectal es un pólipo, que es un crecimiento que se desarrolla en el tejido que recubre el colon y el recto. Los pólipos crecen muy lentamente, a veces tardan 20 años en desarrollarse.

La mayoría de los pólipos se desarrollan a partir de células que forman las glándulas que producen un moco lubricante en el colon y el recto. Por esta razón, reciben el nombre de pólipos adenomatosos o adenomas.

Los adenomas son muy comunes y alrededor del 33 al 50 por ciento de las personas desarrollarán al menos uno. Sin embargo, aunque todos pueden volverse cancerosos, menos del 10 por ciento en realidad se vuelven invasivos.

La bacteria oral tiene un papel en el cáncer colorrectal

Los científicos saben desde hace algún tiempo que las células anormales que conducen a los adenomas cancerosos en el cáncer colorrectal surgen debido a mutaciones genéticas que se acumulan con el tiempo.

Sin embargo, más recientemente, han observado cada vez más que F. nucleatum, que a menudo ocurre en las caries, también juega un papel importante.

"Las mutaciones", dice el autor principal del estudio, Yiping W. Han, quien es profesor de ciencias microbianas en la Facultad de Medicina Dental, "son solo una parte de la historia".

"Otros factores, incluidos los microbios, también pueden influir", añade.

En trabajos anteriores, la profesora Han y su equipo descubrieron que F. nucleatum produce la molécula adhesina FadA, que desencadena una serie de eventos moleculares en las células del colon que los científicos han relacionado con varios cánceres.

Ese trabajo también reveló que la proteína solo tiene este efecto en las células cancerosas del colon; no desencadena estos eventos en las células sanas del colon.

Por qué la bacteria solo actúa sobre las células cancerosas

El profesor Han dice que el objetivo del estudio más reciente era "averiguar por qué F. nucleatum sólo parecía interactuar con las células cancerosas ".

Los investigadores comenzaron el nuevo trabajo estudiando células de colon no cancerosas en cultivo. Vieron que estos no producían la proteína Anexina A1, que promueve el crecimiento de las células cancerosas.

Otras pruebas en cultivos celulares y en ratones revelaron que el bloqueo de la proteína se detuvo F. nucleatum de poder adherirse a las células cancerosas, lo que detuvo su crecimiento tan rápido.

Otro conjunto de pruebas también reveló que el microbio estimula las células cancerosas para producir más anexina A1, que a su vez atrae más F. nucleatum.

"Identificamos un ciclo de retroalimentación positiva que empeora la progresión del cáncer", explica el profesor Han. Las células cancerosas producen anexina A1 que luego atrae F. nucleatum, cuyo efecto es estimularlos a producir más proteína.

“Proponemos un modelo de dos impactos, donde las mutaciones genéticas son el primer impacto. F. nucleatum sirve como el segundo golpe, acelerando la vía de señalización del cáncer y acelerando el crecimiento del tumor ".

Prof. Yiping W. Han

La búsqueda del equipo de investigación en una base de datos nacional arrojó registros de 466 personas con detalles moleculares sobre su cáncer de colon primario. Los investigadores encontraron que aquellos con niveles más altos de Anexina A1 obtuvieron peores resultados, sin importar su sexo, edad o grado y estadio del cáncer.

El equipo tiene la intención de explorar cómo utilizar la anexina A1 como marcador para identificar el cáncer colorrectal agresivo. También puede haber oportunidades para nuevos tratamientos para el cáncer colorrectal y otros cánceres que se dirigen a la proteína.

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