Cómo las dietas grasas impiden que el cerebro diga 'no' a la comida
Las personas con obesidad suelen encontrar dificultades a la hora de regular sus hábitos alimenticios, ya que sus cuerpos ya no saben cuándo tienen y no tienen hambre. Los investigadores preguntan por qué sucede esto.
¿Cómo sabemos cuándo comer y cuándo dejar de comer? Fácil: tenemos hambre, así que sabemos que es hora de comer.
Luego, cuando nos sentimos llenos, sabemos que es hora de dejar los cubiertos y seguir con nuestro día.
Estos estados de hambre y saciedad ocurren debido a la capacidad del cerebro para "decodificar" las señales de dos hormonas clave: la llamada "hormona del hambre", grelina, y la "hormona del gasto energético", leptina, que se libera cuando es el momento dejar de comer y empezar a quemar esas calorías.
Los investigadores señalan que la obesidad se caracteriza con frecuencia por la resistencia a la leptina, lo que significa que el cuerpo no puede "leer" las señales enviadas por la hormona que normalmente frena el apetito.
Lo que no está claro es cómo se desarrolla la resistencia a la leptina y qué elementos del circuito leptina-cerebro se ven afectados.
Un nuevo estudio de la Universidad de California en San Diego y varias instituciones de investigación internacionales ha revelado que las dietas ricas en grasas pueden afectar la capacidad del cerebro para "detectar" la leptina, lo que conduce a la resistencia a la leptina.
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista. Medicina traslacional de la ciencia.
La enzima que daña los receptores de leptina.
"Nuestra hipótesis", dice el primer autor del estudio, Rafi Mazor, "era que una enzima que descompone las proteínas en aminoácidos y polipéptidos puede escindir los receptores de membrana y provocar una actividad disfuncional".
Es decir, los investigadores querían probar si, en el proceso de metabolizar los alimentos grasos, el cuerpo crea un tipo de molécula que "corta" los receptores de leptina que se encuentran en las células neuronales del hipotálamo, que es la región del cerebro. que normalmente recibe las señales de leptina.
Probaron esta hipótesis en un modelo de obesidad en ratones en el que los animales fueron alimentados regularmente con una dieta alta en grasas.
De hecho, Mazor y sus colegas encontraron que su premisa había sido correcta. Los cerebros de los ratones que habían ingerido una dieta rica en grasas produjeron una proteasa, un tipo de enzima, llamada "metaloproteinasa-2" (Mmp-2).
La Mmp-2 activada luego corta los receptores de leptina que se encuentran en las membranas de las células neuronales en el hipotálamo, lo que afecta la capacidad del cerebro para saber cuándo es el momento de dejar de comer.
Los científicos pudieron identificar Mmp-2 y confirmar su impacto en los receptores de leptina al evaluar la actividad de la proteasa en los cerebros de ratones con obesidad. Al observar la respuesta de los receptores de leptina, notaron que la actividad de Mmp-2 les impedía unirse a la leptina.
Además, en cultivos de laboratorio de células cerebrales con receptores de leptina, Mazor y su equipo observaron el mismo efecto: la exposición a Mmp-2 alteraba la respuesta de las células a la hormona.
Por el contrario, cuando el equipo de investigación diseñó un grupo de ratones para que no produjeran Mmp-2, los animales no aumentaron mucho de peso adicional, incluso cuando comieron una dieta rica en grasas, y los receptores de leptina en sus cerebros permanecieron intactos.
"Un nuevo campo de estudio para las enfermedades metabólicas"
Al observar este mecanismo en juego, los investigadores también han comenzado a desarrollar una estrategia que, esperan, pueda bloquearlo. Por lo tanto, preguntan si el uso de inhibidores de Mmp-2 podría contrarrestar la resistencia a la leptina y ayudar a las personas a perder peso adicional.
"Cuando se bloquea la proteasa que hace que los receptores no emitan señales, se puede tratar el problema", cree el coautor del estudio, el profesor Geert Schmid-Schönbein.
Los científicos pretenden eventualmente desarrollar ellos mismos tal inhibidor; Mientras tanto, planean realizar un estudio con participantes humanos para verificar si se aplica el mismo mecanismo de bloqueo de la leptina.
“En el futuro”, agrega Mazor, “trataremos de averiguar por qué se activan las proteasas, qué las está activando y cómo detenerlas”, y agrega: “Todavía hay mucho trabajo por hacer para comprender mejor la escisión de los receptores y la pérdida de la función celular con una dieta alta en grasas ".
“Abrimos un nuevo campo de estudio para las enfermedades metabólicas. Tenemos que preguntarnos qué otras vías, además de la leptina y sus receptores, experimentan un proceso destructivo similar y cuáles podrían ser las consecuencias ".
Rafi Mazor
