Una nueva molécula puede detener la propagación de la enfermedad de Alzheimer
Un compuesto llamado cambinol es muy prometedor como futuro fármaco para el Alzheimer. La molécula ha detenido la propagación de la proteína cerebral tóxica tau en cultivos celulares y ratones.
Se sabe que una proteína cerebral llamada tau juega un papel clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Nuestras células cerebrales tienen un "sistema de transporte" hecho de "caminos" rectos y paralelos, a lo largo de los cuales pueden viajar moléculas de alimentos, nutrientes y partes desechadas de las células.
En un cerebro sano, la proteína tau ayuda a que estas pistas se mantengan rectas. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, la proteína se acumula a niveles anormales, formando estructuras dañinas llamadas ovillos.
Inicialmente, estos enredos se forman en áreas del cerebro clave para la formación de la memoria, pero a medida que avanza la enfermedad, los enredos continúan extendiéndose por el resto del cerebro.
Sin embargo, los investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) podrían haber encontrado ahora una manera de detener la propagación de estos enredos dañinos.
Su nuevo estudio, publicado en la revista Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica - muestra cómo una pequeña molécula llamada cambinol evita que los ovillos de tau migren de una célula a otra.
El autor principal del estudio, Varghese John, profesor asociado de neurología en UCLA, comenta sobre la importancia de los hallazgos, diciendo: “Se han probado más de 200 moléculas como terapia para el Alzheimer que modifica la enfermedad en ensayos clínicos, y ninguna ha alcanzado el santo grial. "
"Nuestro artículo describe un enfoque novedoso para ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer al demostrar que es posible inhibir la propagación de formas patológicas de tau".
Varghese John
Cambinol bloquea la transferencia de tau
En un cerebro sano, la proteína tau asegura que las pistas permanezcan rectas uniéndose a los microtúbulos, que forman el esqueleto de las células.
Pero en la enfermedad de Alzheimer, la tau se desprende y "se desprende" del esqueleto, creando en su lugar los llamados ovillos neurofibrilares, lo que hace que las células cerebrales mueran.
La situación se agrava cuando estas células cerebrales continúan encerrando grupos de tau, o agregados, en pequeñas bolsas que luego migran y "echan raíces" en el tejido sano circundante.
Estas pequeñas bolsas de lípidos, o vesículas, se denominan exosomas. Aseguran la propagación continua de enredos tau. Pero, ¿y si hubiera una forma de bloquear la formación misma de estas "bolsas de transporte" para la proteína tau tóxica?
Al analizar el comportamiento de la proteína tau in vitro (en cultivos celulares) e in vivo (utilizando modelos de ratón), los investigadores encontraron que el cambinol tiene la capacidad de hacer precisamente eso: secuestra la transferencia de tau al bloquear una enzima llamada nSMase2, que es clave para producir los exosomas portadores de tau.
En un experimento, los científicos utilizaron células portadoras de tau obtenidas post mortem de cerebros de humanos que habían tenido Alzheimer. Mezclaron estas células con células libres de tau.
Los agregados de tau continuaron extendiéndose en las células que no habían sido tratadas con cambinol. Pero en aquellos que recibieron el tratamiento, las células nuevas y sanas no estaban “contaminadas” con tau.
Hacia nuevos medicamentos para el Alzheimer
Los investigadores creen que estos resultados esperanzadores se deben a que el cambinol inhibe la actividad de la enzima nSMase2, y que este mecanismo podría proporcionar una gran base para el desarrollo futuro de fármacos.
De hecho, en un segundo experimento in vivo, los investigadores vieron que la actividad de la enzima se reducía en los cerebros de los ratones tratados con cambinol. Esto fue particularmente prometedor.
"Introducir moléculas en el cerebro es un gran obstáculo, porque la mayoría de los medicamentos no atraviesan la barrera hematoencefálica", explica John. "Ahora sabemos que podemos tratar a los animales con cambinol para determinar su efecto sobre la patología y la progresión de la enfermedad de Alzheimer".
Según el conocimiento de los autores, este fue el primer estudio que demostró que el cambinol suprime la actividad de la enzima nSMase2. Los hallazgos nos acercan a nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, así como a otras afecciones caracterizadas por agregados de tau.
“Comprender las vías es el primer paso hacia nuevos objetivos farmacológicos”, dice la coautora del estudio Karen Gylys, profesora de enfermería de UCLA.
"Con el cambinol en la mano, tenemos una herramienta útil para comprender las vías celulares que permiten la propagación de la patología tau".
Karen Gylys
Los investigadores ahora están trabajando para diseñar fármacos que hagan que el cambinol sea más potente y tienen la esperanza de que su trabajo tenga éxito en animales.
Si ese es el caso, el siguiente paso será probar los nuevos medicamentos en ensayos clínicos en humanos.
