Se encuentra un nuevo 'objetivo potencial' para la terapia del cáncer
Un descubrimiento sobre cómo las células cancerosas preparan el camino para el crecimiento y la diseminación del tumor puede conducir a nuevos tratamientos que lo detengan.
Se sabe que las células cancerosas liberan pequeñas bolsas llenas de líquido, o vesículas, llamadas exosomas.
Estos están repletos de proteínas poderosas y otras moléculas que hacen que las condiciones de los tejidos sean más favorables para la progresión del tumor de muchas formas.
Las moléculas pueden remodelar el entorno de las células cancerosas, por ejemplo, y pueden insertar genes cancerosos en otras células e indicar al sistema inmunológico que no organice ataques.
Estos cambios facilitan que los tumores crezcan y que el cáncer invada los tejidos cercanos y se disemine a otras partes del cuerpo.
La invasión y diseminación del cáncer es un proceso complejo llamado metástasis y es la razón principal por la que es una enfermedad tan grave.
Ahora, investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison han descubierto una proteína que controla la liberación de exosomas de las células cancerosas para promover la progresión del tumor y la metástasis.
Informan sus hallazgos en un artículo publicado en el Revista de biología celular.
La proteína desencadena la secreción de exosomas
La proteína se conoce como Munc13-4 y a menudo se encuentra en abundancia en tumores de pulmón, mama y páncreas.
Dirigido por el autor principal del estudio Thomas F. J. Martin, profesor de bioquímica en la Universidad de Wisconsin-Madison, el equipo observó que a medida que las células de cáncer de páncreas y pulmón se volvían más agresivas, elevaban sus niveles de Munc13-4 y secretaban más exosomas.
Munc13-4 se activa al unirse al calcio, cuyos niveles se sabe que aumentan con frecuencia en las células cancerosas.
Los investigadores encontraron que el calcio desencadenaba la secreción de exosomas en las células agresivas del cáncer de mama. Pero, cuando eliminaron Munc13-4 en las células del cáncer de mama, el calcio ya no provocó que las células secretaran exosomas.
Este también fue el caso cuando reemplazaron Munc13-4 con una forma mutante que no se puede unir al calcio.
Incrementar el conocimiento de la biología de los exosomas
Los científicos descubrieron por primera vez los exosomas hace unos 50 años. Pero durante décadas, pensaron que todo lo que hacían era deshacerse de los desechos celulares.
Pero, en los últimos 10 años más o menos, "el interés en los exosomas se ha disparado", como lo demuestra un gran aumento en los estudios publicados.
Sin embargo, a pesar del interés renovado y el cuerpo de conocimiento mucho más amplio, todavía no sabemos mucho sobre los "conceptos básicos de la biología de los exosomas".
Una cosa que sí sabemos es que los exosomas se forman dentro de la célula en estructuras llamadas "cuerpos multivesiculares". Estos liberan los exosomas fusionándose con la "membrana plasmática" o pared celular.
El profesor Martin y sus colegas descubrieron que el mecanismo que desencadena este proceso en las células cancerosas implica que Munc13-4 trabaje con otra proteína llamada Rab11.
También demostraron que el agotamiento de Munc13-4 en las células de cáncer de mama reduce la liberación de exosomas que contienen una enzima que hace que el entorno de los tejidos sea más favorable para la dispersión y diseminación de las células cancerosas.
La enzima se llama MT1-MMP y descompone la "matriz extracelular". Se sabe que esto facilita la metástasis del cáncer y la formación de tumores secundarios.
"En general, creemos que una mayor expresión de Munc13-4, combinada con niveles elevados de calcio, impulsa la liberación de exosomas mejorada por las células cancerosas altamente agresivas, y que Munc13-4 es un objetivo potencial para la intervención terapéutica".
Prof. Thomas F. J. Martin
