Osteoartritis: ¿Podrían los investigadores haber encontrado la clave para la prevención?
Un nuevo estudio puede haber revelado una posible nueva estrategia de prevención y tratamiento para la osteoartritis, que es una de las enfermedades más comunes y debilitantes relacionadas con la edad en los Estados Unidos.
Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en San Diego, CA, revelan que las proteínas llamadas FoxO son clave para la salud de las articulaciones.
Al aumentar los niveles de estas proteínas FoxO, creen que podría ser posible tratar la osteoartritis o incluso detener el desarrollo de la enfermedad.
El autor principal del estudio, el Dr. Martin Lotz, del Departamento de Medicina Molecular de TSRI, y su equipo informaron recientemente sus resultados en la revista. Medicina traslacional de la ciencia.
Se estima que la osteoartritis, también conocida como enfermedad degenerativa de las articulaciones, afecta a más de 30 millones de adultos en los Estados Unidos, lo que la convierte en el tipo más común de artritis.
La afección se caracteriza por una ruptura del cartílago, que es el tejido que amortigua las articulaciones de los huesos. La osteoartritis afecta con mayor frecuencia las articulaciones de la rodilla, la cadera y la mano.
En un estudio anterior, el Dr. Lotz y su equipo encontraron que los niveles de FoxO en el cartílago articular se reducen. Para este último estudio, los investigadores buscaron obtener más información sobre cómo las proteínas FoxO afectan la salud de las articulaciones.
Los efectos de la deficiencia de FoxO en ratones
Los investigadores llegaron a sus hallazgos al estudiar ratones que carecían de proteínas FoxO en el cartílago articular. En comparación con los ratones de control, los científicos encontraron que los ratones con deficiencia de FoxO experimentaron degeneración de las articulaciones a una edad significativamente más joven.
Además, los roedores con deficiencia de FoxO mostraron una mayor susceptibilidad al daño del cartílago durante una prueba en cinta rodante, y también fueron más propensos a desarrollar osteoartritis postraumática debido a una lesión de rodilla.
Tras una investigación adicional, los científicos encontraron que los ratones deficientes en FoxO mostraban anomalías en un proceso llamado autofagia, que es un proceso natural mediante el cual las células eliminan cualquier componente no deseado o dañado para mantener su salud y realizar cualquier reparación.
La deficiencia de FoxO también provocó anomalías en los procesos que protegen nuestras células contra el daño causado por los radicales libres.
Además, el estudio reveló que los ratones que carecen de proteínas FoxO no lograron producir los niveles requeridos de una proteína llamada lubricina, que ayuda a proteger el cartílago articular contra el desgaste.
La producción reducida de lubricina se relacionó con una reducción de las células sanas en la "zona superficial", que es una capa de cartílago en la articulación de la rodilla.
Impulsar FoxO "puede prevenir" la osteoartritis
Entonces, ¿por qué FoxO causa estos problemas? Los investigadores encontraron que las proteínas FoxO regulan la expresión de genes que son importantes para la salud de las articulaciones, incluidos los que controlan la inflamación y la autofagia.
La ausencia de proteínas FoxO en el cartílago articular provoca un aumento de la inflamación y una disminución de la autofagia, lo que significa que las células no pueden reparar ningún daño.
"Los mecanismos de limpieza, que mantienen las células sanas, no funcionaban en estos ratones knockout", dice el Dr. Lotz.
Para la parte final de su estudio, los científicos querían ver si aumentar los niveles de FoxO podría restaurar estos "mecanismos de limpieza".
Al aumentar la expresión de FoxO en células tomadas de personas con osteoartritis, los investigadores pudieron normalizar la expresión de genes asociados con la inflamación y la autofagia, y también se restauró la producción de lubricina.
El equipo ahora planea crear moléculas que puedan aumentar los niveles de FoxO y evaluar sus efectos en modelos experimentales de osteoartritis.
"Los medicamentos que estimulan la expresión y la actividad de FoxO podrían ser una estrategia para prevenir y tratar la osteoartritis".
Dr. Martin Lotz
