La enfermedad de Parkinson pronto puede tratarse con medicamentos para la presión arterial
La isradipina, un fármaco antihipertensivo, está surgiendo como un nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson debido a los resultados prometedores de las pruebas in vitro. Hasta ahora, no estaba claro si la administración del fármaco in vivo produciría los mismos beneficios; una nueva investigación muestra que sí.
La isradipina es un inhibidor de los canales de calcio que se usa para tratar la hipertensión.
Estudios anteriores han encontrado que las personas que tomaron el medicamento tenían tasas más bajas de enfermedad de Parkinson, por lo que los científicos querían examinarlo de cerca.
Otras pruebas demostraron que el fármaco protege las neuronas productoras de dopamina que se ven afectadas en la enfermedad de Parkinson.
Ahora, un nuevo estudio muestra que el tratamiento de ratones con el fármaco también protege las neuronas dopaminérgicas de los roedores.
D. James Surmeier, Ph.D., profesor de fisiología Nathan Smith Davis en Northwestern Medicine en Chicago, IL, dirigió el estudio y los hallazgos se publicaron en la Revista de investigación clínica.
La isradipina afecta las mitocondrias de las neuronas.
El Prof. Surmeier y su equipo administraron isradipina a ratones durante 7 a 10 días. Luego, utilizando una técnica de imagen cuantitativa llamada microscopía de barrido láser de dos fotones, midieron los niveles de calcio dentro de las neuronas productoras de dopamina.
Las pruebas encontraron que el medicamento había reducido los niveles de calcio dentro de estas células. Esto es importante ya que los canales de calcio estimulan las mitocondrias de las neuronas dopaminérgicas, lo que a veces hace que estas células cerebrales sean demasiado activas.
El profesor Surmeier dice que esto ocurre debido al papel evolutivo de las neuronas dopaminérgicas. Estas células son clave para activar las regiones del cerebro responsables de las respuestas motoras rápidas, lo que es muy útil en situaciones de "lucha o huida", como enfrentarse a un depredador.
Sin embargo, para cumplir esta función de alta energía, estas neuronas necesitan mantener sus mitocondrias funcionando a plena capacidad en todo momento. Las mitocondrias son pequeños orgánulos dentro de las células que son responsables de convertir las grasas y los nutrientes en energía, o el combustible de las células.
Trabajar a una capacidad tan alta en todo momento no solo ya no es necesario en nuestra sociedad, sino que puede crear subproductos tóxicos. Estos compuestos tóxicos finalmente matan las neuronas, que es lo que sucede en la enfermedad de Parkinson.
Pero en este estudio, la isradipina inhibió los canales de calcio, lo que ralentizó la actividad de las mitocondrias y redujo la producción de compuestos tóxicos.
Hacia los ensayos clínicos en humanos
Además, después del tratamiento con isradipina, las mitocondrias de las neuronas productoras de dopamina tenían un nivel más bajo de estrés oxidativo que las células no tratadas.
Los científicos también encontraron que el alto estrés oxidativo en las neuronas dopaminérgicas dañaba las mitocondrias de las células.
Sin embargo, el tratamiento de ratones con isradipina redujo este daño mitocondrial. "Disminuimos el daño que se está haciendo a las mitocondrias lo suficiente como para que las neuronas dopaminérgicas se vean igual que las neuronas que no se pierden en la enfermedad de Parkinson", dice el profesor Surmeier.
Por último, pero no menos importante, la droga no indujo ningún efecto secundario y los roedores continuaron comportándose normalmente.
Los investigadores dicen que los hallazgos refuerzan los esfuerzos de un ensayo clínico a nivel nacional que ahora está probando isradipina en humanos.
El ensayo, llamado STEADY-PD, se encuentra ahora en su tercera fase y se está llevando a cabo en Northwestern Medicine y en otros 50 sitios en los Estados Unidos.
La Dra. Tanya Simuni, jefa de trastornos del movimiento en el Departamento de Neurología Ken & Ruth Davee de la Universidad Northwestern, es la investigadora principal de este ensayo. Tiene esperanzas sobre los resultados de este estudio en roedores.
“Estos datos proporcionan un fundamento preclínico sólido adicional para el estudio de fase III en curso de isradipina en pacientes humanos […] Somos cautelosos ya que muchos fármacos han fallado, pero si tiene éxito, la isradipina será el primer fármaco en demostrar la capacidad de ralentizar la progresión de Enfermedad de Parkinson."
Dra. Tanya Simuni
