Parkinson: el nuevo enfoque de tratamiento se muestra prometedor en las células cerebrales
Una nueva investigación muestra que una estrategia innovadora para tratar la enfermedad de Parkinson ha demostrado ser exitosa en neuronas derivadas de personas que viven con la enfermedad.
El Dr. Dimitri Krainc, presidente de neurología y director del Centro de Neurogenética de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, IL, es el último y correspondiente autor del estudio, que aparece en la revista. Medicina traslacional de la ciencia.
La enfermedad de Parkinson es una afección neurodegenerativa que afecta a más de 1 millón de personas en los Estados Unidos y a 4 millones de adultos o más en todo el mundo.
Aunque la mayoría de los casos de Parkinson ocurren en personas sin antecedentes familiares de la enfermedad, es fundamental comprender los factores de riesgo genéticos. Esto es cierto porque, incluso en estos casos "esporádicos", el patrón de herencia puede existir, aunque puede ser desconocido.
Además, cuando las mutaciones genéticas aumentan el riesgo de Parkinson, "el patrón de herencia generalmente se desconoce", según los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
Alteraciones en el Gen GBA1, en particular, son "factores de riesgo importantes" para el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. los GBA1 El gen codifica la llamada enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCasa), una enzima que es clave para la función neuronal normal.
Como explican los autores del nuevo estudio en su artículo, investigaciones anteriores han sugerido que dirigirse a GCase podría tener beneficios terapéuticos.
Sin embargo, mientras que las investigaciones anteriores y los tratamientos experimentales han sugerido la fijación de las enzimas mutadas, el nuevo estudio sugiere un enfoque alternativo: activar y mejorar las enzimas sanas y no mutadas.
La activación de la GCasa de tipo salvaje puede funcionar
Krainc y sus colegas escriben que GBA1 las mutaciones "representan el factor de riesgo más común para la enfermedad de Parkinson".
Las mutaciones en este gen pueden producir defectos en las enzimas GCasa, que luego contribuyen a la acumulación tóxica de proteína en las neuronas productoras de dopamina a las que normalmente afecta el Parkinson.
El Dr. Krainc explica que la mayor parte del desarrollo de fármacos para la enfermedad de Parkinson se ha basado hasta ahora en la estabilización del gen mutado, pero tales tratamientos solo funcionarían en un número limitado de casos de Parkinson.
"En cambio, la activación de la GCasa de tipo salvaje [es decir, no mutada] puede ser más relevante para múltiples formas de [la enfermedad de Parkinson] que exhiben una actividad reducida de la GCasa de tipo salvaje", explica el Dr. Krainc.
En el artículo, los investigadores muestran que desarrollaron y utilizaron una nueva gama de compuestos químicos que activaron y amplificaron la GCasa normal de tipo salvaje.
Los experimentos revelaron que hacerlo mejoró la función celular en las neuronas recolectadas de personas con Parkinson.
Los autores concluyen: "Nuestros hallazgos apuntan a la activación de la GCasa de tipo salvaje por moduladores de moléculas pequeñas como un enfoque terapéutico potencial para tratar las formas familiares y esporádicas de [la enfermedad de Parkinson] que exhiben una disminución de la actividad GCasa".
El investigador correspondiente también dice que los moduladores químicos, o activadores, aliviaron la disfunción celular inducida por varios tipos de Parkinson, lo que sugiere que el enfoque podría funcionar en personas con diferentes versiones de la enfermedad.
"Este estudio destaca la activación de GCasa de tipo salvaje como un objetivo terapéutico potencial para múltiples formas de la enfermedad de Parkinson", dice el Dr. Krainc.
"Nuestro trabajo apunta al potencial para modular la actividad de la GCasa de tipo salvaje y los niveles de proteína en las formas tanto genética como idiopática de [la enfermedad de Parkinsons] y destaca la importancia de la neurología personalizada o de precisión en el desarrollo de nuevas terapias".
Dr. Dimitri Krainc
Se necesita más investigación, y el Dr. Krainc enfatiza la necesidad de usar neuronas humanas cuando se intenta desarrollar nuevos medicamentos para el Parkinson, ya que algunas características del trastorno solo se manifiestan en neuronas humanas y no en modelos de roedores.
