Algunas terapias contra el cáncer pueden evitar las enfermedades cardiovasculares
Los medicamentos contra el cáncer existentes podrían reutilizarse como tratamientos para la inflamación vascular, según una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
Publicando sus hallazgos en Informes de celda, los autores describen nuevos conocimientos sobre la forma en que los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) funcionan dentro de las células para influir en la inflamación mediante el uso de "sistemas de eliminación de desechos" celulares.
La inflamación vascular (inflamación de los vasos sanguíneos) es un factor que contribuye significativamente en las primeras fases de la aterosclerosis, una enfermedad por la cual se acumula placa dentro de las arterias y que puede provocar un ataque cardíaco, un derrame cerebral o incluso la muerte.
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo, por lo que identificar cualquier objetivo potencial para las terapias que abordan la enfermedad cardiovascular o sus causas, como la inflamación vascular, es una prioridad.
Funciones de GPCR "no se comprenden completamente"
Los GPCR están incrustados en las membranas de todas las células, donde median las respuestas de las células a sus entornos externos. Los GPCR cambian de forma cuando un nutriente u otra molécula se une a ellos.
Parte de este cambio de forma involucra una proteína G dentro de la célula que se acopla al GPCR en el lado interno de la membrana, lo que inicia una serie de cambios moleculares.
Los científicos saben que los GPCR son importantes para mantener muchas funciones biológicas como el olfato, la vista, el gusto, las respuestas alérgicas, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
También saben que cuando los GPCR funcionan mal, pueden contribuir a una variedad de enfermedades. Sin embargo, muchas de las funciones básicas de los GPCR aún no se comprenden completamente.
Cómo influyen los GPCR en la inflamación
El equipo de investigación de este último estudio investigó cómo un proceso llamado ubiquitinación afecta las funciones de GPCR en las células que recubren los vasos sanguíneos.
La ubiquitinación es cuando las proteínas son marcadas por enzimas con moléculas llamadas ubiquitina, que actúan como una especie de señal para que la célula sepa que esta proteína puede eliminarse.
Sin embargo, el equipo descubrió que en estas células, el GPCR activa la enzima ligasa E3 que inicia la ubiquitinación, que a su vez activa una proteína promotora de la inflamación llamada p38. Este es un mecanismo marcadamente diferente al proceso habitual de ubiquitinación.
“Nos sorprendió descubrir que los GPCR y la inflamación están influenciados por la ubiquitinación, un proceso que antes se pensaba que solo marcaba las proteínas para su destrucción”, explica la autora principal JoAnn Trejo. "En cambio, hemos revelado nuevos conocimientos sobre la función y ubiquitinación de GPCR".
Según Trejo, esta es la primera vez que se identifica que las ligasas E3 desempeñan un papel en la inflamación vascular, lo que la convierte en un objetivo viable en el desarrollo de tratamientos para esta afección.
La buena noticia es que varios medicamentos que se utilizan actualmente como tratamientos contra el cáncer ya han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA); tales fármacos inhiben estas ubiquitina ligasas E3 y los investigadores están estudiando más en ensayos clínicos. Por lo tanto, es posible que también se utilicen estos medicamentos para tratar la inflamación vascular.
Sin embargo, Trejo advierte que "el campo está realmente en su infancia" y que "el número de fármacos dirigidos al E3 aprobados o en ensayos clínicos es notablemente pequeño". Esto se complica aún más por la gran cantidad de ligasas E3 diferentes en el cuerpo, que se cree que están entre 600 y 700, y que están asociadas con una variedad de funciones biológicas.
Aunque la inflamación vascular es un contribuyente conocido de la aterosclerosis, Noticias médicas hoy informó recientemente sobre un estudio que encontró que la inflamación en realidad puede ayudar a mantener a raya el ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular en casos más avanzados de la afección.
