El bloqueo de la enzima 'revierte drásticamente' el Alzheimer en ratones

Investigaciones recientes revelan que dirigirse a una enzima llamada BACE1 puede "revertir por completo" la acumulación de placa beta-amiloide en el cerebro, que es una característica de la enfermedad de Alzheimer. Por ahora, los hallazgos se limitan a los ratones, pero brindan la esperanza de que los humanos algún día puedan beneficiarse del mismo tratamiento.

En la enfermedad de Alzheimer, las placas de beta-amiloide se acumulan sobre las neuronas y alrededor de ellas. Pero una nueva investigación sugiere que tal daño puede ser completamente reversible.

El estudio fue realizado por científicos del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland en Ohio.

Los investigadores fueron dirigidos por Riqiang Yan, del Departamento de Neurociencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Connecticut en Farmington.

Como explican Yan y sus colegas en su artículo, la enzima en cuestión ayuda a producir péptido beta-amiloide. Una acumulación excesiva de este péptido eventualmente conduce a patologías cerebrales relacionadas con el Alzheimer conocidas como placas beta-amiloides.

BACE1 hace esto "escindiendo" o descomponiendo una proteína llamada proteína precursora amiloide. Pero BACE1 también escinde otras proteínas, regulando así procesos importantes en el cerebro. Por lo tanto, inhibirlo puede causar algunas alteraciones como efecto secundario.

De hecho, una serie de estudios a los que hacen referencia los autores han demostrado que la desactivación del gen BACE1 en ratones conduce a defectos en el desarrollo de los axones de las neuronas, lo que provoca una mielinización insuficiente, o la formación de la vaina protectora alrededor de las neuronas, e incluso depresión. .

Entonces, en el nuevo estudio, los investigadores querían reducir BACE1 de manera más suave y gradual, con la esperanza de que esto arrojara mejores resultados con menos efectos secundarios. Diseñaron genéticamente ratones que perderían esta enzima poco a poco a medida que envejecían.

Los resultados de este experimento de laboratorio se han publicado ahora en el Revista de Medicina Experimental.

La enfermedad de Alzheimer podría "revertirse por completo"

Los ratones pasaron a desarrollarse con total normalidad hasta la edad adulta. Luego, los científicos procedieron a criarlos con otros roedores que tenían síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer, como una acumulación de placa amiloide en el cerebro.

La descendencia posterior también comenzó a acumular placa en sus cerebros desde una edad bastante temprana. Pero a medida que envejecían y perdían más y más enzima BACE1, sus placas comenzaron a desaparecer gradualmente.

De hecho, cuando tenían 10 meses, los ratones no tenían placas de beta-amiloide detectables.

Este no fue el único signo de Alzheimer que la pérdida de la enzima ayudó a revertir: los niveles de péptido beta-amiloide de los ratones también disminuyeron, y la microglía (células del cerebro que, cuando se activaron, se correlacionaron previamente con la densidad de la placa amiloide) ahora se desactivaron.

Además, estos cambios neuronales se reflejaron en la memoria y la capacidad de aprendizaje de los ratones, que también mejoraron.

“Hasta donde sabemos, esta es la primera observación de una reversión tan dramática de la deposición de amiloide en cualquier estudio de modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer […] Nuestro estudio proporciona evidencia genética de que la deposición de amiloide preformada se puede revertir por completo después de una eliminación secuencial y aumentada de BACE1 en el adulto ".

Riqiang Yan

Agrega: "Nuestros datos muestran que los inhibidores de BACE1 tienen el potencial de tratar a los pacientes con enfermedad de Alzheimer sin una toxicidad no deseada".

Sin embargo, el estudio también encontró que el funcionamiento de las sinapsis, es decir, los espacios entre neuronas que facilitan su comunicación, solo se restauró parcialmente. Esto sugirió a los investigadores que podría ser necesario algo de BACE1 para la salud sináptica.

"Los estudios futuros", dice Yan, "deberían desarrollar estrategias para minimizar las deficiencias sinápticas que surgen de la inhibición significativa de BACE1 para lograr beneficios máximos y óptimos para los pacientes con Alzheimer".

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