Cáncer: la eliminación de dos moléculas estimula la respuesta inmunitaria
Según un nuevo estudio, eliminar dos moléculas clave puede dar a las células inmunitarias un impulso muy necesario en la lucha contra el cáncer y las infecciones. Estos resultados tienen implicaciones importantes para la inmunoterapia contra el cáncer y una posible cura para el VIH.
Nuestro sistema inmunológico posee un rico arsenal de "armas" que puede utilizar en la lucha contra las enfermedades.
Las llamadas células T CD8 forman parte de este arsenal. En caso de una infección por virus o bacterias, las células T CD8 se envían para destruir las células infectadas.
A veces llamados linfocitos T citotóxicos, los linfocitos T CD8 también son clave en la lucha contra el cáncer y en el uso de inmunoterapia contra tumores.
Las células T CD8 pueden reconocer y destruir células malignas secretando citocinas y liberando sustancias citotóxicas. Sin embargo, cuando el cáncer es demasiado fuerte, estas células pueden dominarse.
Es posible que una nueva investigación haya encontrado una manera de dar a estas células la fuerza que necesitan para seguir luchando.
Shomyseh Sanjabi, investigador asistente de los Institutos Gladstone y profesor asociado de microbiología e inmunología en la Universidad de California en San Francisco, dirigió el nuevo estudio, que se publicó en la revista. PNAS.
Células efectoras y células de memoria
Sanjabi explica la motivación de la investigación, diciendo: "El problema es que las células T CD8 a menudo se agotan en el cáncer y las infecciones crónicas como el VIH, por lo que mueren o dejan de funcionar correctamente".
"He estado tratando de comprender mejor cómo se desarrollan estas células para encontrar formas de ayudarlas a recuperar su función y vivir más", agrega.
Como explican los investigadores, en la primera etapa de la lucha contra patógenos - o "invasores extraños" como bacterias o virus - las células T CD8 entran en modo "célula efectora". Como células efectoras, se multiplican muy rápidamente y “marchan” rápidamente hacia el sitio del daño.
Sin embargo, tan pronto como cumplen con su deber, eliminan las células infectadas y eliminan el patógeno, la mayoría de las células efectoras están "programadas" para morir. De esta manera, el sistema inmunológico evita la situación en la que las células inmunitarias "demasiado entusiastas" comienzan a atacar su propio cuerpo.
Sin embargo, también hay células efectoras que sobreviven. Éstas evolucionan hacia las llamadas células inmunes de memoria, cuya función es "memorizar" el patógeno con el que se enfrentaron para que puedan responder de forma más rápida y eficaz la próxima vez que se enfrenten a él.
Sanjabi y su equipo sospecharon que dos moléculas, llamadas Sprouty (Spry) 1 y Spry 2, afectarían esta transformación de células efectoras a células de memoria. Entonces, ella y sus colegas eliminaron los genes responsables de estas moléculas en las células T CD8 de los ratones.
Los efectos positivos de eliminar Spry 1 y 2
Los investigadores revelaron que, cuando se eliminaron Spry 1 y 2, sobrevivieron más células T CD8 efectoras y se convirtieron en células de memoria. No solo eso, sino que las células de memoria resultantes eran más fuertes y podían protegerse mejor contra los patógenos que las células de memoria normales.
Finalmente, el agotamiento de las células inmunes de las dos moléculas también afectó la forma en que las células usaban su energía. El primer autor del estudio, Hesham Shehata, explica que, a diferencia de las células efectoras, las células de memoria dependen de una fuente diferente de energía para sobrevivir: las grasas, en lugar del azúcar.
Shehata también explica por qué esto es extremadamente importante. "Las células tumorales utilizan mucha glucosa, por lo que las células efectoras tienen dificultades para sobrevivir en el entorno del tumor porque no tienen una fuente de energía suficiente".
"Si bien las células de memoria generalmente no dependen de la glucosa", dice, "nuestro estudio sugiere que las células efectoras sin Sprouty 1 y 2 consumen menos glucosa, por lo que podrían sobrevivir y funcionar mucho mejor en un entorno tumoral".
Implicaciones para el cáncer, las infecciones por VIH
“Al arrojar luz sobre el papel de Sprouty 1 y 2, nuestro trabajo reveló otra capa de la biología subyacente de las células T”, continúa Shehata.
“Las células que carecen de Sprouty 1 y 2 tienen un inmenso potencial no solo para combatir los tumores, sino también las infecciones virales crónicas. Es emocionante que nuestro estudio se pueda aplicar a múltiples contextos ".
Hesham Shehata
De hecho, las células inmunes de memoria estimuladas al eliminar las dos moléculas podrían potencialmente detectar y matar al VIH en su forma latente. Esta forma latente del virus ha sido uno de los principales obstáculos para curar el VIH.
En el cáncer, los estudios han señalado la importancia de las células de memoria en la inmunoterapia. Específicamente, se ha sugerido que reactivar las células T CD8 + de memoria es crucial para prevenir la recaída.
"Ha habido un gran interés dentro de la comunidad científica", señala Sanjabi, "para mejorar el desarrollo y la función de las células T CD8 de memoria, que funcionan mejor para las inmunoterapias que las células T efectoras". Continúa refiriéndose a la terapia con células CAR T, una forma innovadora de inmunoterapia que está recibiendo cada vez más atención.
“Nuestros hallazgos”, continúa diciendo, “podrían brindar una oportunidad para mejorar la ingeniería futura de las células CAR T contra los tumores. Esto podría potencialmente usarse en combinación con una técnica de edición del genoma como CRISPR que eliminaría las moléculas Sprouty 1 y 2 de las células para hacerlas más efectivas ".
