La inmunoterapia contra el cáncer 'podría ser más segura' con células asesinas naturales
Los científicos han desarrollado una inmunoterapia que utiliza células inmunitarias cultivadas a partir de células madre en lugar de células que se obtienen de los pacientes para buscar y destruir células cancerosas.
El enfoque puede conducir a existencias "listas para usar" de células que matan el cáncer, dicen investigadores de la Universidad de California, San Diego y la Universidad de Minnesota en Minneapolis.
En un artículo ahora publicado en la revista Célula madre celular, los autores describen cómo las células mostraron una mayor "actividad antitumoral" en ratones con cáncer de ovario sembrado a partir de células cancerosas humanas.
La inmunoterapia es un tipo conocido como terapia con receptor de antígeno quimérico (CAR). Aumenta el poder de matar el cáncer de las células inmunes al reprogramarlas para que expresen la proteína CAR, que ha sido diseñada para unirse solo a las células cancerosas.
Ventajas de las células asesinas naturales
Por lo general, la inmunoterapia con CAR utiliza glóbulos blancos alterados genéticamente conocidos como células T que se cultivan a partir de células extraídas de pacientes. Este enfoque se llama inmunoterapia de células CAR-T y últimamente ha sido el foco de mucha investigación y financiación.
Pero el nuevo enfoque utiliza células asesinas naturales (NK) obtenidas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) en lugar de células T específicas del paciente.
"Las células NK", explica el autor principal del estudio, Dan S. Kaufman, profesor de medicina en la Universidad de California en San Diego, "ofrecen ventajas significativas, ya que no es necesario que coincidan con un paciente específico".
Debido a que, agrega, "un lote de células NK derivadas de iPSC se puede usar potencialmente para tratar a miles de pacientes", abre la posibilidad de "tratamientos estandarizados" listos para usar "para su uso con otros medicamentos contra el cáncer.
Obstáculos de células CAR-T
La inmunoterapia con células CAR-T ha demostrado ser muy prometedora, pero los resultados positivos de los ensayos no siempre se han traducido en un éxito clínico.
Si bien se ha aprobado una terapia en los Estados Unidos para su uso en un tipo de leucemia linfoblástica aguda, no está claro qué tan pronto estarán disponibles las terapias CAR-T para tumores sólidos.
El profesor Kaufman y su equipo describen varios obstáculos. Primero está el hecho de que la terapia con células CAR-T necesita células T extraídas del paciente y solo funciona para ese paciente.
Esto lleva mucho tiempo, ya que implica extraer las células, diseñarlas y luego expandir su número en el laboratorio antes de volver a infundirlas en el paciente.
Además, no todos los pacientes que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-T están en condiciones de administrar las células. Además, su cáncer podría estar progresando tan rápido que para cuando las células manipuladas estén listas, la ventana de oportunidad se habrá cerrado.
Preocupaciones de seguridad
También ha aumentado la preocupación por la seguridad de la terapia CAR-T. De hecho, el profesor Kaufman señala que ha habido algunos casos de "toxicidad grave o efectos adversos" que han provocado insuficiencia orgánica y muerte.
Él y sus colegas ya han realizado algunas investigaciones sobre las células NK que sugieren que no producen los mismos efectos secundarios adversos. También encontraron que producían "pocos efectos adversos" en los modelos de ratón que utilizaron en el nuevo estudio.
Los investigadores probaron células NK obtenidas de iPSC humanas diseñadas para expresar CAR en modelos de cáncer de ovario en ratones.
Estos modelos de ratón se desarrollaron trasplantando células de cáncer de ovario humano en ratones con sistemas inmunitarios suprimidos para que no rechazaran las células humanas. Las células cancerosas luego se convirtieron en tumores.
El equipo descubrió que las células CAR NK mostraban un nivel similar de actividad antitumoral que las células CAR-T pero con "menos toxicidad". Y fueron más eficaces que las células NK que no expresaban CAR.
El profesor Kaufman sugiere que las pruebas sobre el cáncer de sangre y otros cánceres sólidos, como el de cerebro, colon y mama, probablemente mostrarían resultados prometedores similares.
"Las células NK pueden ser más seguras de usar".
Prof. Dan S. Kaufman
