Las células 'travestidas' pueden mejorar el tratamiento del cáncer

Investigadores suizos han diseñado una técnica innovadora que utiliza receptores artificiales para mejorar la respuesta inmunitaria del cuerpo a los tumores.

Un nuevo estudio encuentra una manera de mejorar la respuesta anticancerígena del sistema inmunológico.

Los tratamientos contra el cáncer evolucionan constantemente; Uno de los cambios más recientes en el tratamiento gira en torno a la mejora de la respuesta inmune natural.

Nuestro sistema inmunológico es excelente para destruir y eliminar células dañadas, defectuosas o viejas, pero en el caso del cáncer, tiende a necesitar un poco de ayuda.

Las inmunoterapias están diseñadas para estimular el sistema inmunológico de un paciente para combatir el cáncer interno. Aunque las últimas inmunoterapias pueden ser efectivas, solo funcionan para la minoría de pacientes que tienen tumores sólidos.

Ha comenzado la carrera para mejorar estos métodos y hacer que funcionen para una gama más amplia de pacientes. En este impulso está involucrado un grupo de la Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Suiza.

Vacunas de células dendríticas

En concreto, el grupo suizo está interesado en mejorar las llamadas vacunas de células dendríticas. Las células dendríticas, también conocidas como células presentadoras de antígenos, son una parte importante del sistema inmunológico. Capturan antígenos de cuerpos extraños y los entregan a las células T asesinas, que luego neutralizan la amenaza.

Para crear vacunas de células dendríticas, las células dendríticas se extraen del paciente y se "alimentan a la fuerza" con antígenos tumorales antes de volver a liberarlos en el paciente. De esta manera, las células T asesinas están preparadas para destruir las células tumorales, que normalmente son expertas en evadir el sistema inmunológico.

Las vacunas de células dendríticas ya se han mostrado prometedoras, pero tienen limitaciones. Un inconveniente importante es que los antígenos tumorales que se utilizan para "alimentar" las células dendríticas proceden de tumores cultivados en laboratorio, no del propio paciente. Debido a que cada tumor es diferente, la vacuna no es exactamente compatible y, por lo tanto, el tumor residente solo puede activarla parcialmente.

Un nuevo avance

Los investigadores de EPFL, dirigidos por el profesor Michele De Palma, han avanzado un poco hacia la solución de este problema.

Dos imágenes de células dendríticas diseñadas por EVIR (verde) que capturan antígenos tumorales en exosomas (dorado / rojo). Los núcleos celulares son azules.
Crédito de la imagen: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL

Crearon receptores artificiales, conocidos como receptores de internalización de vesículas extracelulares (EVIR).

Las células dendríticas se extraen de un paciente y se insertan EVIR en ellas.

Cuando las células dendríticas regresan al cuerpo del paciente, están preparadas para reconocer tipos de pequeñas vesículas llamadas exosomas.

Los exosomas son pequeños paquetes que transportan varias moléculas entre las células; importantes en una serie de procesos, como la coagulación, la señalización celular y la gestión de desechos, son producidos por tumores en grandes cantidades. En las células cancerosas, se cree que desempeñan un papel en la metástasis, ayudando al cáncer a viajar y prosperar en partes distantes del cuerpo.

Los EVIR atrapan los exosomas que viajan a través del cuerpo, dando a las células dendríticas el modelo exacto del tumor residente. Las células dendríticas pueden entonces informar a las células T asesinas y estimular la respuesta inmunitaria del paciente al cáncer.

Usando técnicas de imagen, el equipo demostró que los EVIR mejoraron la transferencia de antígenos tumorales desde el exosoma a la membrana externa de la célula dendrítica.

Sus resultados se publican esta semana en la revista Métodos de la naturaleza.

“A este fenómeno lo llamamos travestismo, que alude al hecho de que las células dendríticas adquieren antígenos inmunogénicos del tumor y los exhiben directamente en su propia superficie. Esta es una ruta fascinante y poco convencional para la presentación de antígenos a las células T, que no requiere interacciones moleculares complejas y limitantes dentro de la célula dendrítica ".

Prof. Michele De Palma

El equipo espera que esta nueva tecnología eventualmente mejore la especificidad y el poder letal de la inmunoterapia. Mario Leonardo Squadrito, primer autor del estudio, explica:

“La tecnología EVIR puede interceptar un fenómeno natural, la liberación de exosomas de los tumores, en beneficio del paciente. Explota exosomas protumorales como nanoportadores selectivos de antígenos tumorales, poniéndolos a disposición del sistema inmunológico para el reconocimiento y el rechazo del cáncer ”.

Antes de que esta innovadora tecnología pueda utilizarse en pacientes, será necesario realizar más estudios. Los autores planean continuar esta línea de investigación junto con científicos del Hospital Universitario CHUV de Lausana.

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