Cómo la aspirina puede beneficiar a algunas personas con cáncer de cabeza y cuello
Investigaciones recientes han vinculado el uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroides, como la aspirina, a una supervivencia más prolongada en algunas personas con cáncer de cabeza y cuello.
Los investigadores proponen que ahora debería haber un ensayo clínico para probar la efectividad y seguridad de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para este propósito.
Sugieren que el efecto que observaron probablemente se deba a que los AINE reducen la prostaglandina E2, una molécula que promueve la inflamación.
Un artículo sobre sus hallazgos ahora aparece en el Revista de Medicina Experimental.
Los cánceres de cabeza y cuello son cánceres en los que se desarrollan tumores en la nariz, los senos nasales, la laringe, la garganta y la boca.
En la mayoría de los casos, los tumores surgen en las células escamosas delgadas y planas que forman el tejido que recubre las superficies. Por esta razón, llevan el nombre de carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).
En los Estados Unidos, las personas con HNSCC representan alrededor del 4 por ciento de todas las personas con cáncer. Estos tipos de cáncer también tienden a tener una tasa de supervivencia más baja en comparación con muchos otros tipos.
Los principales factores de riesgo de HNSCC son el consumo de tabaco, el consumo excesivo de alcohol, la exposición al sol y la infección por el virus del papiloma humano (VPH).
Aspirina y HNSCC
Investigaciones anteriores han sugerido que tomar aspirina con regularidad puede reducir el riesgo de desarrollar HNSCC.
Sin embargo, el estudio reciente es el primero en vincular el uso de aspirina y otros AINE con una supervivencia más prolongada en algunas personas que ya tienen HNSCC.
Encontró que, entre las personas con HNSCC y alteraciones en el PIK3CA gen, aquellos que regularmente usaban AINE tuvieron una tasa de supervivencia general más larga que aquellos que no lo hacían.
El uso regular de AINE no pareció hacer ninguna diferencia en la supervivencia de las personas con HNSCC que no tenían ningún PIK3CA alteraciones genéticas.
Los investigadores definieron el uso regular de AINE como usarlos al menos dos veces por semana durante 6 meses o más.
“El presente estudio”, dice la Dra. Jennifer R. Grandis, autora principal del estudio, que trabaja en el Departamento de Otorrinolaringología de la Universidad de California en San Francisco, “es el primero en demostrar que el uso regular de AINE confiere una ventaja clínica significativa en pacientes con PIK3CA-HNSCC alterado ".
PIK3CA y cancer
los PIK3CA El gen contiene un código de ADN para la "subunidad catalítica" de la enzima de señalización PI3K. La subunidad catalítica es el disparador de la enzima, que activa varias reacciones de señalización en las células.
Las señales de PI3K son esenciales para la supervivencia y las actividades celulares, como el crecimiento, la división, el movimiento, el transporte de materiales y la producción de proteínas.
Alrededor del 35 por ciento de las personas con HNSCC tienen tumores que albergan "mutaciones activadoras" de PIK3CA tenga en cuenta los autores.
Los estudios de cáncer colorrectal también han revelado vínculos entre el uso regular de AINE y una mejor supervivencia en personas que han alterado PIK3CA genes. Sin embargo, no explicaron el mecanismo subyacente.
El profesor Grandis y sus colegas examinaron registros médicos y muestras de tejido tumoral pertenecientes a 266 personas con HNSCC.
Las muestras de tejido procedían de tumores que los cirujanos habían extirpado. En la mayoría de los casos, las personas recibieron tratamiento con quimioterapia, radioterapia o ambas.
La supervivencia general aumentó del 45 al 78 por ciento
Los investigadores utilizaron las muestras de tejido para determinar qué personas habían alterado PIK3CA genes. Luego, correlacionaron estos resultados con los patrones de uso de AINE de los registros médicos.
El análisis reveló que la supervivencia general aumentó del 45 al 78 por ciento en aquellos que tomaban AINE regularmente y cuyos tumores mostraban que tenían una alteración PIK3CA gene.
Los investigadores probaron dos tipos de PIK3CA alteraciones: mutaciones y amplificaciones.
Descubrieron que el tipo de alteración no cambiaba el beneficio para la supervivencia general.
Las mutaciones son alteraciones en la "ortografía" del código de ADN, mientras que la amplificación es cuando las secuencias de ADN se repiten. La amplificación puede conducir a una mayor producción de proteínas.
Luego, el equipo probó el efecto de los AINE en un modelo de ratón. Inyectaron a ratones con células cancerosas que contenían una alteración PIK3CA gene. Los ratones que recibieron AINE desarrollaron tumores mucho más pequeños.
Los AINE bloquean la producción de prostaglandina E2
Un examen más detallado de los ratones llevó al equipo a sugerir que los AINE reducían el crecimiento tumoral al bloquear la producción de prostaglandina E2.
La prostaglandina E2 ha surgido en estudios de otros cánceres que han planteado la posibilidad de que una vía de señalización de PI3K desencadene esta molécula promotora de la inflamación.
Los nuevos hallazgos sugieren que el beneficio de los AINE sobre la supervivencia podría extenderse a otros tipos de cáncer en los que existe una alteración PIK3CA gene.
El descubrimiento de los AINE que bloquean la prostaglandina E2 en ratones podría explicar el mecanismo de acción de los fármacos en personas con cáncer colorrectal y alterado PIK3CA genes.
El profesor Grandis concluye que no pudieron hacer ninguna "recomendación específica" sobre el uso de AINE debido a la falta de coherencia en la dosis, el momento y el tipo de AINE cubiertos por su estudio.
"Pero la magnitud de la aparente ventaja, especialmente dada la marcada morbilidad y mortalidad de esta enfermedad, justifica un estudio adicional en un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado".
Prof. Jennifer R. Grandis
