¿Cómo puede el estrógeno ayudar a controlar la diabetes tipo 2?
Una nueva investigación encuentra que el estrógeno mejora la sensibilidad a la insulina y detalla el mecanismo detrás de este efecto. Los hallazgos tienen un "profundo impacto en nuestra comprensión de la obesidad y la diabetes, así como posibles intervenciones dietéticas", dicen los investigadores.
Aproximadamente 84 millones de personas en los Estados Unidos viven con prediabetes, una afección en la que los niveles de azúcar en la sangre son muy altos pero no lo suficientemente altos como para justificar un diagnóstico de diabetes tipo 2.
Por lo general, la prediabetes ocurre en personas con resistencia a la insulina, una afección en la que las células de algunos órganos vitales no responden bien a la insulina y, por lo tanto, no absorben suficiente glucosa de la sangre.
Pero, ¿y si hubiera una hormona que pudiera reducir la resistencia a la insulina y la producción de glucosa?
Los investigadores creen que el estrógeno tiene el potencial de hacerlo y, en consecuencia, de reducir la prevalencia de la diabetes tipo 2.
Actualmente, más de 100 millones de personas en los EE. UU. Viven con diabetes o prediabetes, y las estimaciones muestran que más de 30 millones de adultos tienen diabetes tipo 2.
Shaodong Guo, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Nutrición y Ciencias de los Alimentos de la Universidad Texas A&M en College Station, dirigió la nueva investigación. El estudio aparece en Diabetes, la revista de la Asociación Estadounidense de Diabetes.
¿Por qué estudiar el efecto metabólico de los estrógenos?
Guo explica la motivación del estudio, diciendo que investigaciones observacionales previas han descubierto un vínculo entre una menor incidencia de diabetes tipo 2 y mujeres premenopáusicas.
Además, los estudios clínicos y en animales encontraron un fuerte vínculo entre la deficiencia de estrógenos y los trastornos metabólicos.
"Las mujeres premenopáusicas exhiben una mayor sensibilidad a la insulina y una menor incidencia de diabetes tipo 2, en comparación con los hombres de edad equivalente", dice Guo. "Pero esta ventaja desaparece después de la menopausia con la alteración de la homeostasis de la glucosa, en parte debido a una reducción del estrógeno circulante".
Sin embargo, los investigadores aún no han podido dilucidar los mecanismos responsables de estas conexiones.
Además, el uso ciego de estrógenos como tratamiento potencial para la diabetes tipo 2 y otras disfunciones metabólicas prediabetes podría tener efectos secundarios graves. Por ejemplo, accidente cerebrovascular, cáncer de mama, coágulos de sangre y ataque cardíaco son algunos de los riesgos para la salud asociados con la terapia con estrógenos.
“Por eso es tan importante comprender la acción específica de tejido del estrógeno y su mecanismo molecular en la regulación metabólica”, explica Guo. "Una vez que se comprenda ese mecanismo, ayudará en el desarrollo de imitadores de estrógenos dirigidos que pueden proporcionar los beneficios terapéuticos sin efectos secundarios no deseados".
Foxo1 media los efectos metabólicos del estrógeno
En el nuevo estudio, los investigadores “querían comprender el mecanismo por el cual los estrógenos regulan la gluconeogénesis mediante la interacción con el Foxo1 hepático”, continúa el investigador principal, refiriéndose a un gen también llamado forkhead box O1.
La gluconeogénesis describe el proceso de síntesis a través del cual se genera la glucosa.
El gen Foxo1 codifica un factor de transcripción o un tipo de proteína que ayuda a activar o desactivar otros genes.
Foxo1 "es el principal objetivo de la señalización de la insulina y regula la homeostasis metabólica en respuesta al estrés oxidativo", informa el informe de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Como explica Guo, “Foxo1 tiene un papel importante en la regulación de la producción de glucosa a través de la señalización de la insulina. Es un componente importante de las cascadas de señalización de insulina que regulan el crecimiento celular, la diferenciación y el metabolismo ".
Para investigar el papel del gen y cómo interactúa con el estrógeno, los investigadores estudiaron ratones machos, ratones hembras a los que se les habían extirpado los ovarios y ratones machos y hembras cuyos genes Foxo1 habían sido eliminados en el hígado.
Los investigadores utilizaron un implante subcutáneo que liberaba estrógeno en los ratones. Este implante "mejoró la sensibilidad a la insulina y suprimió la gluconeogénesis" en los ratones machos así como en las hembras ovariectomizadas.
Sin embargo, el implante no afectó a los roedores cuyos genes Foxo1 específicos del hígado habían sido eliminados. "Esto sugiere que Foxo1 es necesario para que el estrógeno sea eficaz en la supresión de la gluconeogénesis", explica Guo.
El investigador informa: "Demostramos además que el estrógeno suprime la producción de glucosa hepática mediante la activación de la señalización del receptor de estrógeno, que puede ser independiente de los sustratos del receptor de insulina Irs1 e Irs2".
"Esto revela un mecanismo importante para el estrógeno en la regulación de la homeostasis de la glucosa", dice Guo. Los efectos beneficiosos del estrógeno sobre la homeostasis de la glucosa pueden controlarse mediante la gluconeogénesis, que a su vez está mediada por Foxo1 específico del hígado, no mediante la promoción de la captación de glucosa en los músculos.
Implicaciones terapéuticas y dietéticas
Guo explica las implicaciones terapéuticas de los hallazgos."La identificación de las acciones específicas de tejido del estrógeno y los objetivos directos de los receptores de estrógeno facilitará el desarrollo de nuevos ligandos selectivos que previenen la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la obesidad sin promover características sexuales anormales o cáncer de mama".
Finalmente, el investigador también comenta sobre las implicaciones dietéticas del estudio. Ciertos alimentos, como la soja, el tofu y la sopa de miso, contienen fitoestrógenos, que pueden tener los mismos efectos beneficiosos sobre la salud metabólica.
El estudio "proporciona una comprensión fundamental de que la intervención dietética puede desempeñar un papel crucial en el control de la obesidad, la diabetes y las enfermedades crónicas asociadas", dice Guo.
“Investigamos el papel del estrógeno en el control de la homeostasis de la glucosa, que tiene un impacto profundo en nuestra comprensión de la obesidad y la diabetes, así como en las posibles intervenciones dietéticas”.
Shaodong Guo, Ph.D.
