¿Cómo promueve el 'gemelo malvado' de una proteína el crecimiento del cáncer?
La proteína p53 juega un papel importante en la prevención de la formación y propagación del cáncer, pero una versión mutante de la misma deshace fácilmente todo su buen trabajo. Un nuevo estudio investiga cómo sucede esto y analiza las implicaciones clínicas de esta interacción.
los p53 El gen promueve la expresión de la proteína p53, que ayuda a mantener la salud celular y tiene un papel protector contra la formación de cáncer.
Sin embargo, los investigadores han encontrado que muchas formas de cáncer humano presentan mutaciones de la proteína p53.
Recientemente, especialistas del Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall en Melbourne y la Universidad de Melbourne, ambos en Australia, han estado estudiando el papel de p53 mutado en el desarrollo del cáncer.
El Dr. Brandon Aubrey, el Prof. Andreas Strasser, la Dra. Gemma Kelly, el Prof. Gordon Smyth y el Dr. Yunshun Chen dirigieron este complejo estudio, cuyos hallazgos ahora aparecen en la revista. Genes y desarrollo.
“[La proteína] p53 juega un papel crítico en muchas vías que previenen el cáncer, como reparar el ADN o matar células si tienen un daño irreparable en el ADN”, explica el Dr. Kelly.
“Los defectos genéticos en p53 se encuentran en la mitad de todos los cánceres humanos, pero la forma exacta en que estos cambios interrumpen la función de p53 ha sido un misterio durante mucho tiempo”, agrega.
"Las proteínas mutantes son astutas"
Las proteínas p53 saludables protegen al cuerpo contra el cáncer, ya sea salvaguardando la salud celular y reparando cualquier daño en el ADN que podría conducir al desarrollo de cáncer o simplemente destruyendo las células que no pueden repararse.
Normalmente, señala el Dr. Kelly, cada celda lleva dos copias del p53 gene. A veces, sin embargo, una de estas copias puede mutar, dando lugar a la producción de proteínas p53 anormales.
“Al principio del desarrollo del cáncer, una copia del gen puede sufrir un cambio repentino y permanente a través de una mutación, mientras que la otra copia del gen permanece normal. Esto hace que la célula produzca una mezcla de versiones normales y mutantes de la proteína p53 ”, explica el investigador.
En su estudio, los científicos encontraron que la proteína p53 mutante bloquea la actividad protectora de la proteína p53 normal.
“Descubrimos que la proteína p53 mutante puede unirse y 'atacar' a la proteína p53 normal, impidiendo que realice funciones protectoras como la reparación del ADN”, dice el Dr. Kelly. "[Esto] hace que la célula sea más propensa a sufrir más cambios genéticos que aceleren el desarrollo del tumor".
Sin embargo, el panorama general es mucho más complejo. Resulta que la p53 mutante no impide que la p53 regular realice toda su actividad normal. En cambio, el "gemelo malvado" solo bloquea ciertas vías, por lo que el p53 normal ya no puede defender la salud celular, pero aún puede "alimentar" los tumores cancerosos una vez que aparecen.
“Las proteínas mutantes son astutas: si bien impiden que p53 active las vías que protegen contra el cáncer, aún permiten que p53 active las vías que promueven el crecimiento tumoral. El papel de p53 en el cáncer es claramente más complicado de lo que esperábamos ".
Dra. Gemma Kelly
No está claro cómo funciona p53 dentro de los tumores.
"Los científicos han estado debatiendo cómo la p53 mutante contribuye al desarrollo del cáncer durante décadas", señala el profesor Strasser. "Un campo sostiene que la p53 mutante actúa" atacando "la proteína normal y bloqueando sus funciones protectoras naturales. El otro campo argumenta que el p53 mutante se vuelve 'pícaro' y desempeña nuevas funciones que promueven el desarrollo de tumores ”, dice.
Los hallazgos del estudio ahora acercan mucho más a la comunidad científica a comprender cómo la p53 mutante apoya el crecimiento del cáncer al mostrar que el factor clave es su interacción con su "doble" protector.
“Nuestro trabajo”, agrega el profesor Strasser, “muestra claramente que durante el desarrollo del cáncer, el 'abordaje' de la p53 normal es más significativo. Esto deshabilita selectivamente algunas funciones normales de p53, pero no todas ”.
Sin embargo, los investigadores admiten que tendrán que realizar más estudios para comprender cómo funciona p53 dentro de los tumores cancerosos ya establecidos, ya que esto tendrá una influencia importante en el desarrollo de mejores terapias en el futuro.
“Los tumores establecidos a menudo han perdido la copia normal de su p53 gen y sólo producen la proteína p53 mutante ”, explica el Dr. Kelly.
"Si la p53 mutante actúa atacando la p53 normal, entonces puede que ya no juegue un papel en los tumores establecidos donde no se produce una p53 normal", especula, y señala que "esto significaría que los fármacos que bloquean la p53 mutante no tendrían ningún beneficio clínico". "
"Por el contrario", dice, "si la p53 mutante tiene nuevas actividades propias de promover el cáncer en tumores establecidos, entonces un fármaco que bloquee específicamente la p53 mutante podría ser beneficioso para el tratamiento de miles de pacientes".
