Cómo la enfermedad de las encías puede conducir al Alzheimer
En un nuevo estudio, los investigadores han descubierto que una bacteria en gran parte responsable de la enfermedad de las encías también contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Según datos del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial, el 8.52 por ciento de los adultos entre 20 y 64 años en los Estados Unidos tienen periodontitis (enfermedad de las encías).
La enfermedad de las encías es un problema generalizado que puede conducir a resultados más negativos, desde la pérdida de dientes hasta un mayor riesgo de cáncer.
Ahora, la evidencia emergente sugiere que una de las bacterias involucradas en la periodontitis también podría contribuir a la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro, que los científicos han asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Estos hallazgos han surgido de un nuevo estudio en ratones que han realizado investigadores de Cortexyme, Inc., una compañía farmacéutica que tiene como objetivo desarrollar nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados de la investigación, cuyo autor principal es el Dr. Stephen Dominy, cofundador de Cortexyme, aparecen en la revista. Avances científicos.
"Los agentes infecciosos han estado implicados en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer antes, pero la evidencia de la causalidad no ha sido convincente", señala el Dr. Dominy.
La bacteria que aumenta la toxicidad cerebral.
Los investigadores se concentraron en una bacteria: Porphyromonas gingivalis - que es un anaerobio oral gramnegativo que impulsa el desarrollo de la enfermedad de las encías.
P. gingivalis, señalan los investigadores, también aparece en los cerebros de las personas a las que los médicos han diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer, lo que dejó a los investigadores intrigados.
Al observar un modelo de ratón, el equipo descubrió que la infección con P. gingivalis condujo a una mayor producción de beta-amiloide en el cerebro de los roedores.
El beta-amiloide es un marcador de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro; en esta condición neurodegenerativa, la proteína tóxica se acumula en exceso, formándose en placas que interrumpen la comunicación normal entre las células cerebrales.
Los investigadores también analizaron las gingipaínas, las enzimas tóxicas de P. gingivalis. Descubrieron que, tanto en cerebros humanos como en modelos de ratones, podrían asociar niveles altos de gingipaína con la presencia de otras dos proteínas que los científicos ya han relacionado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer: tau y ubiquitina.
Tanto en modelos in vivo como in vitro, las gingipaínas exacerbaron la toxicidad de tau, explican los investigadores. Sin embargo, una vez que se decidieron por las gingipaínas como objetivo clínico, el equipo pudo comenzar a desarrollar estrategias para contrarrestar sus efectos.
Un objetivo clínico prometedor
Por lo tanto, el Dr. Dominy y sus asociados diseñaron una serie de terapias de moléculas pequeñas que bloquean la actividad de P. gingivalis gingipains.
En experimentos con modelos de ratón, los investigadores finalmente identificaron un compuesto llamado "COR388" como el inhibidor de gingipaína más eficaz. COR388 pudo reducir la presencia de P. gingivalis en el cerebro después de la infección con esta bacteria y redujo la neuroinflamación.
El compuesto también detuvo la producción de beta-amiloide tóxico y tuvo un efecto protector sobre las neuronas del hipocampo, el área del cerebro que es en gran parte responsable de los procesos relacionados con la memoria.
“Ahora, por primera vez, tenemos pruebas sólidas que conectan al patógeno gramnegativo intracelular, [P. gingivalis], y la patogenia de la enfermedad de Alzheimer al mismo tiempo que demuestra el potencial de una clase de terapias de moléculas pequeñas para cambiar la trayectoria de la enfermedad ”, declara el Dr. Dominy.
"A pesar de la financiación significativa y los mejores esfuerzos de las comunidades académicas, industriales y de defensa, el progreso clínico contra la enfermedad de Alzheimer ha sido frustrantemente lento", agrega el coautor del estudio Casey Lynch.
"Los Avances científicos La publicación arroja luz sobre un impulsor inesperado de la patología de Alzheimer, la bacteria comúnmente asociada con la enfermedad periodontal crónica, y detalla el enfoque terapéutico prometedor que Cortexyme está adoptando para abordarlo con COR388 ".
Casey Lynch
COR388 ya está en prueba y los investigadores han informado que, hasta ahora, los voluntarios, tanto individuos sanos como personas con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer, han reaccionado bien a este compuesto.
El equipo de Cortexyme está buscando organizar un ensayo clínico más grande, probando el efecto de COR388 en personas con enfermedad de Alzheimer leve a moderada en algún momento de este año.
