Cómo vencer a la psoriasis en su propio juego
Los científicos ahora han derivado un compuesto de las propias células inmunitarias del cuerpo y lo han utilizado para tratar con éxito la psoriasis en ratones. La forma en que el compuesto trabaja con el sistema inmunológico del cuerpo lo convierte en un candidato potencial para tratar también otros trastornos autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.
La psoriasis es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico del cuerpo no reconoce su propio tejido y comienza a atacarlo.
Esto acelera el ciclo de crecimiento de las células de la piel, lo que hace que se acumulen en exceso sobre la superficie de la piel.
En Estados Unidos, alrededor de 6,7 millones de adultos padecen esta afección, para la que aún no existe cura.
Pero una nueva investigación ofrece esperanza, ya que los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, revelan una nueva forma de usar la inmunidad del propio cuerpo para combatir la psoriasis.
Los investigadores, dirigidos por Maxim Artyomov, profesor asistente de patología e inmunología en la universidad, encontraron que un compuesto bloquea una vía inflamatoria que está involucrada en muchos otros trastornos autoinmunes.
Los hallazgos fueron publicados en la revista Naturaleza.
Itaconate y el 'lado oscuro' de IL-17
En investigaciones anteriores, un equipo dirigido por el mismo Artyomov demostró que las células inmunes inflamatorias llamadas macrófagos producen cantidades significativas de itaconato cuando detectan bacterias.
También han demostrado que, curiosamente, el itaconato tiene un efecto antiinflamatorio cuando se activan estos macrófagos.
Para aclarar los mecanismos detrás de esta observación, trataron macrófagos de ratones y humanos con itaconato de dimetilo, que es una versión del itaconato que facilita la penetración a través de la membrana de las células.
Revelaron que el itaconato de dimetilo inhibe una vía inflamatoria llamada IL-17. Esta vía es clave en la capacidad de nuestro cuerpo para combatir los patógenos, pero su "lado oscuro" es que facilita la destrucción autoinmune en afecciones como la esclerosis múltiple (EM), la psoriasis y la artritis reumatoide.
En este caso, específicamente, el nuevo compuesto inhibió las citocinas IL-17 al disminuir una proteína llamada IkappaBzeta.
Estudios anteriores han sugerido que las variaciones genéticas de IkappaBzeta pueden aumentar el riesgo de psoriasis, por lo que los investigadores plantearon la hipótesis de que reducir esta proteína con itaconato trataría la psoriasis.
Los poderes ocultos de una pequeña molécula
Para probar esta hipótesis, los científicos indujeron síntomas similares a la psoriasis en los oídos de los roedores. Luego trataron a los ratones con itaconato de dimetilo diariamente durante una semana. Otro grupo de ratones solo recibió un placebo.
Después de una semana, los ratones que recibieron la intervención tenían orejas normales y de aspecto saludable, mientras que los ratones placebo mostraron signos de empeoramiento de la psoriasis.
“Aprovechamos el poder antiinflamatorio del propio cuerpo y demostramos que puede ayudar en situaciones reales en las que su propio sistema inmunológico lo está perjudicando”, dice Artyomov.
Él y sus colegas ya han comenzado a examinar el efecto del itaconato en un modelo de ratón de EM.
“Desde que vinculamos por primera vez el itaconato con la activación de células inflamatorias en 2016, nos ha sorprendido”, dice Artyomov. "Todos pensaron que si es producido por células inflamatorias debería combatir las infecciones, pero no, es antiinflamatorio".
“Ahora sabemos que los compuestos de itaconato pueden ayudar con las enfermedades autoinmunes, específicamente en la psoriasis y potencialmente en la esclerosis múltiple. Esta pequeña molécula está resultando ser realmente poderosa ".
Maxim Artyomov
