¿Qué hace que el cáncer de próstata se vuelva agresivo? Estudio investiga
Al identificar un mecanismo genético para la agresividad en el cáncer de próstata, los investigadores han allanado el camino para nuevos tratamientos para las etapas avanzadas de la enfermedad.
Sugieren que el hallazgo podría ayudar a predecir la agresividad de la enfermedad, mejorar los tratamientos personalizados y "abrir la puerta" a la medicina de precisión para el cáncer de próstata avanzado.
En un artículo de estudio ahora publicado en la revista Celda, describen cómo investigaron una variante genómica que se sabe está relacionada con el cáncer de próstata agresivo.
Usando herramientas de última generación, confirmaron el vínculo en un gran grupo de personas con cáncer de próstata.
También identificaron cómo la variante influye en un circuito genético que involucra tres genes que potencialmente podrían conducir la enfermedad a una "etapa incurable".
La variante genómica es una diferencia en un bloque de construcción de ADN ubicado en el cromosoma 19q13 que se conoce como el "polimorfismo de un solo nucleótido […] rs11672691".
Estudios anteriores ya habían relacionado esta variante particular con el cáncer de próstata agresivo. Pero no explicaron cómo funcionaba el enlace.
Comparar el orden en el que se producen millones de bloques de construcción de ADN en los genomas humanos de dos individuos no revelaría casi ninguna diferencia. Pero donde ocurren, estas diferencias, o variantes, pueden dar lugar a enfermedades.
"Cómo las variantes genómicas humanas", dice el autor principal del estudio Gong-Hong Wei, profesor de la Facultad de Bioquímica y Medicina Molecular de la Universidad de Oulu en Finlandia, "causan enfermedades y su progresión es, en general, uno de los acertijos más convincentes y preguntas en medicina ".
Cancer de prostata
El cáncer de próstata es un cáncer que comienza en la próstata, una glándula que se encuentra entre la vejiga y el pene y junto al recto. La uretra, el canal que transporta la orina desde la vejiga, pasa por la mitad de la próstata.
En todo el mundo, el cáncer de próstata es el "segundo cáncer más común" que afecta a los hombres. Los registros de 2012 muestran que ese año se notificaron más de 1,1 millones de casos.
Las últimas estadísticas disponibles para los Estados Unidos muestran que por cada 100,000 hombres, hubo 99 nuevos casos de cáncer de próstata y 19 muertes por la enfermedad en 2015.
La mayoría de los casos de cáncer de próstata progresan lentamente y el tratamiento de la enfermedad en estadio temprano suele ser exitoso. El cáncer generalmente afecta a hombres después de los 65 años y, en algunos hombres mayores, el crecimiento del tumor es tan lento que no se desarrollan problemas de salud.
Pero en otros casos, el cáncer de próstata adquiere una forma más agresiva. Los tumores crecen más rápidamente y se vuelven críticos para la vida a medida que invaden los tejidos cercanos y producen tumores secundarios en otras partes del cuerpo.
Variante genómica y enfermedad agresiva
Utilizando herramientas “genéticas, genómicas, moleculares y bioinformáticas”, el profesor Wei y sus colegas analizaron datos de 2.738 casos de cáncer de próstata. El análisis confirmó el vínculo entre la variante rs11672691 y la enfermedad agresiva.
En una investigación adicional, encontraron que una cierta versión agresiva de cáncer de próstata de rs11672691, llamada "alelo de guanina", estaba relacionada con una mayor expresión de dos genes en particular.
Los dos genes, llamados PCAT19 y CEACAM21 - previamente se han relacionado con el crecimiento de células y la progresión de tumores en el cáncer de próstata.
El equipo también encontró que el alelo guanina de rs11672691 influye en un tercer gen llamado HOXA2. Este gen contiene las instrucciones para producir una proteína que controla la decodificación de PCAT19 y CEACAM21.
Usando herramientas de edición de genes CRISPR / Cas9, los investigadores demostraron que podían manipular el efecto de rs11672691 en PCAT19 y CEACAM21 expresión génica y agresividad de las células cancerosas de próstata.
Concluyen que sus hallazgos revelan "un mecanismo plausible para rs11672691" en el cáncer de próstata agresivo y "por lo tanto, sientan las bases para trasladar este hallazgo a la clínica".
El profesor Wei sugiere que ahora se necesitan más investigaciones para investigar "cómo este circuito regulador de genes explica la patogénesis y la progresión del cáncer de próstata".
"Creemos que los hallazgos pueden reutilizarse para estratificar a los pacientes con cáncer de próstata para un tratamiento y una atención personalizados".
Prof. Gong-Hong Wei
