Novedad mundial: los investigadores eliminan por completo el VIH de los ratones

¿Podría estar a la vista una cura para el VIH? Una nueva investigación ha revelado cómo una secuencia de dos tratamientos podría eliminar completamente el virus en ratones.

Los científicos editaron los genomas de los ratones y eliminaron el VIH por completo.

El primer tratamiento es una forma de terapia antirretroviral de acción prolongada de liberación lenta y eficaz (LASER).

El segundo tratamiento implica la eliminación del ADN viral mediante una herramienta de edición de genes llamada CRISPR-Cas9.

En una reciente Comunicaciones de la naturaleza En el artículo, los investigadores describen cómo probaron el enfoque de dos pasos en un modelo de ratón del VIH humano.

De los ratones que recibieron terapia antirretroviral LASER seguida de edición de genes, "el virus se eliminó de los reservorios de células y tejidos en hasta un tercio de los animales infectados", señalan los autores.

Por el contrario, el tratamiento de ratones con terapia antirretroviral LÁSER o edición de genes, pero no con ambas, "resultó en un rebote viral en el 100% de los animales infectados tratados".

“El gran mensaje de este trabajo”, dice el coautor principal del estudio Kamel Khalili, Ph.D., de la Facultad de Medicina Lewis Katz (LKSOM) de la Universidad de Temple en Filadelfia, Pensilvania, “es que se necesitan tanto CRISPR-Cas9 y la supresión del virus a través de un método como LASER [terapia antirretroviral], administrados juntos, para producir una cura para la infección por VIH ".

Khalili es profesor en el departamento de neurociencia de LKSOM y su presidente. También es director del Centro de Neurovirología de LKSOM y de su Centro Integral de NeuroSIDA.

El VIH puede esconderse en un estado latente

Según las cifras más recientes de ONUSIDA, en todo el mundo, 36,9 millones de personas vivían con el VIH en 2017. En el mismo año, alrededor de 1,8 millones contrajeron el virus.

El VIH se transmite cuando una persona entra en contacto con fluidos corporales infectados de otra persona. Debilita progresivamente el sistema inmunológico atacando las células que se defienden de las infecciones y replicándose en su interior.

Las personas con VIH que no reciben tratamiento tienen un alto riesgo de desarrollar SIDA, un estado avanzado de daño del sistema inmunológico. Las personas con SIDA generalmente sobreviven no más de 3 años sin tratamiento.

El VIH ataca a las células CD4, o células T colaboradoras, que son un tipo de glóbulo blanco que ayuda a regular la respuesta inmunitaria a la infección.

El virus se fusiona con la célula T colaboradora, se apodera de su ADN y obliga a la célula a realizar copias del VIH. Cuando las copias están listas, la célula las libera en el torrente sanguíneo, desde donde pueden infectar más células y comenzar el proceso nuevamente.

La terapia antirretroviral puede detener, no matar, el VIH

La terapia antirretroviral es una combinación de medicamentos que detienen el progreso del VIH al dirigirse a diferentes etapas del ciclo de vida del virus.

Muchas personas con VIH que reciben terapia antirretroviral y se adhieren a su régimen de tratamiento pueden esperar vivir una vida larga con buena salud. Sin embargo, la terapia antirretroviral no elimina el VIH del cuerpo, por lo que las personas deben seguir tomando los medicamentos para prevenir el desarrollo del SIDA.

Si una persona interrumpe la terapia antirretroviral, el VIH puede reaparecer y continuar su ciclo de vida. Esto se debe a que el virus inserta su material genético en los genomas de las células inmunitarias que infecta. Esta capacidad permite que el VIH se esconda silenciosamente en un lugar al que la terapia antirretroviral no puede llegar.

En un estudio de 2017, el profesor Khalili y su equipo describieron cómo utilizaron la edición del gen CRISPR-Cas9 para eliminar el material genético del VIH del ADN de las células infectadas para reducir masivamente la carga viral. Sin embargo, al igual que la terapia antirretroviral, la edición de genes por sí sola no elimina por completo todos los rastros del VIH.

Su nuevo estudio describe cómo la terapia antirretroviral LASER se dirige al VIH en sus "santuarios virales" y lo alimenta por goteo con medicamentos que suprimen la capacidad del virus para replicarse.

La terapia LASER gana tiempo para la edición de genes

La terapia antirretroviral LASER se diferencia de la terapia antirretroviral convencional en que sus medicamentos tienen una química diferente, requieren menos dosis y duran más.

Los medicamentos de terapia antirretroviral LÁSER toman la forma de nanocristales que pueden abrirse camino rápidamente hacia los tejidos que albergan el VIH latente. Una vez dentro de las células afectadas por el VIH, los nanocristales pueden liberar lentamente su carga útil durante varias semanas.

El profesor Khalili explica que el propósito del nuevo estudio era "ver si LASER [terapia antirretroviral] podría suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 elimine por completo el ADN viral de las células".

Probaron el enfoque en ratones con células T humanas que podrían contraer fácilmente el VIH y en los que el virus se volvió inactivo después de interrumpir el tratamiento con terapia antirretroviral.

El equipo trató a los ratones con terapia antirretroviral LASER seguida de CRISPR-Cas9 y luego examinó su carga viral del VIH. Varias pruebas no detectaron rastros de ADN del VIH en alrededor de un tercio de los animales.

“Nuestro estudio muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición genética, cuando se administra de forma secuencial, puede eliminar el VIH de las células y órganos de los animales infectados”, concluye el profesor Khalili.

"Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia ensayos en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro de un año".

Prof. Kamel Khalili

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