Su flora intestinal puede proteger contra la sepsis
La flora intestinal puede desempeñar un papel importante en la protección contra la sepsis a través de su influencia en los niveles sanguíneos de ciertos anticuerpos.
Esta fue la conclusión a la que llegaron los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia después de explorar la flora intestinal, los anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) y la sepsis en ratones.
Descubrieron que los niveles sanguíneos de IgA aumentaban cuando los ratones estaban expuestos a una variedad particular de flora intestinal que incluía microbios del Proteobacterias división.
En un artículo que se publicará en la revista Anfitrión celular y microbio, el autor principal del estudio, David Allman, profesor de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de Perelman, y sus colegas explican que los ratones se volvieron resistentes a la sepsis cuando sus intestinos eran particularmente ricos en Proteobacterias.
La principal causa de muerte hospitalaria
La sepsis es una "afección médica grave" que surge cuando la respuesta inmunitaria del cuerpo a la infección se vuelve abrumadora. Es impredecible y puede progresar muy rápidamente.
En la sepsis, la respuesta inmune inunda el torrente sanguíneo con sustancias químicas que dan lugar a una inflamación generalizada que, a su vez, hace que los vasos sanguíneos goteen y se formen coágulos de sangre. Esta cadena de eventos evita que la sangre nutritiva llegue a los órganos, lo que da como resultado daños en los órganos y, en casos graves, insuficiencia orgánica.
Si no se diagnostica y trata con prontitud, la sepsis puede provocar un shock, insuficiencia orgánica generalizada y la muerte.
Cada año, la sepsis afecta a alrededor de 30 millones de personas en todo el mundo y causa entre 6 y 9 millones de muertes. Es una de las principales causas de muerte en los hospitales.
La sepsis es el resultado de infecciones causadas por una variedad de microbios, incluidos virus, hongos y, más comúnmente, bacterias. Los casos graves a menudo surgen de una infección que se ha extendido a todas las partes del cuerpo a través de la sangre.
Las infecciones que provocan sepsis pueden comenzar en el tracto urinario, los pulmones, el apéndice (y otras partes del abdomen) y la piel. También pueden resultar de procedimientos médicos que pueden introducir microbios directamente en el torrente sanguíneo, como cuando se inserta un tubo en una vena.
Aunque la sepsis puede afectar a cualquier persona, es más común en ancianos, bebés, niños y personas con ciertas enfermedades y lesiones.
IgA y flora intestinal
El profesor Allman y sus colegas se propusieron investigar la IgA y la flora intestinal porque investigaciones anteriores han sugerido que están relacionadas y que la IgA puede estar relacionada con tipos específicos de bacterias intestinales en ratones.
También se sabe que la sepsis es más común en personas con IgA insuficiente, y la evidencia de estudios anteriores reveló que las bacterias en la sangre pueden desencadenar rápidamente anticuerpos de inmunoglobulina M y que los aumentos repentinos de anticuerpos de inmunoglobulina G desencadenados por la flora intestinal pueden detener infecciones bacterianas.
Sin embargo, lo que no ha quedado claro es si estos resultados están conectados. En otras palabras, ¿pueden las bacterias intestinales influir en el riesgo de sepsis a través de su efecto sobre la IgA?
Los investigadores también se preguntaron si la IgA en sangre podría ayudar a proteger contra las bacterias invasoras sin desencadenar inflamación.
Su investigación reveló que ciertos microbios intestinales "inducen varias facetas de la inmunidad sistémica mediada por IgA".
El enriquecimiento de la flora intestinal puede otorgar resistencia
Exponer ratones normales a una flora intestinal "única pero natural" que contenía varios Proteobacterias miembros llevaron a dos resultados significativos: elevó los niveles de IgA dependiente de células T en la sangre; y en la médula ósea, indujo "un gran número de células plasmáticas secretoras de IgA".
Las pruebas de la IgA en sangre resultante revelaron que eran eficaces contra una "colección restringida" de bacterias. También demostraron que los ratones eran capaces de producir IgA en respuesta específica a la "colonización intestinal" de la bacteria intestinal. Helicobacter muridarum.
El equipo también descubrió que enriquecer la flora intestinal de los ratones con Proteobacterias los hizo resistentes a la "sepsis polimicrobiana", y que esta resistencia se confería a través de la IgA en la sangre.
Finalmente, demostraron que la transferencia de sangre sin IgA a ratones con sepsis provocó la muerte de todos menos uno de los animales en 48 horas, mientras que los ratones con sepsis que recibieron sangre enriquecida con IgA vivieron mucho más tiempo.
Al reunir estos resultados, los autores del estudio concluyen que la flora intestinal "influye abiertamente" en los niveles sanguíneos de IgA, "lo que da como resultado una protección constitutiva contra la sepsis bacteriana".
El profesor Allman explica que los hallazgos del equipo están "limitados por el hecho de que el microbioma en cada persona o animal es único hasta cierto punto", y que el estudio se limitó a los animales en sus instalaciones.
Él y sus colegas ahora quieren comprender mejor el mecanismo a través del cual los anticuerpos IgA protegen contra la sepsis y por qué ciertos microbios intestinales inducen las respuestas adecuadas de IgA.
Mientras tanto, instan a tener precaución al aplicar estos primeros hallazgos a las enfermedades humanas.
"Si bien la IgA protegió a los ratones en nuestro estudio, no se debe suponer que la IgA podría reemplazar los tratamientos estándar proporcionados a los pacientes en un entorno clínico".
Prof. David Allman
