Bloqueando la 'ruta de escape' del melanoma
Para escapar del tratamiento, el melanoma a veces vuelve a una etapa anterior de diferenciación celular. Una nueva investigación investiga este proceso más de cerca y encuentra una forma potencial de bloquear la ruta de escape de este cáncer de piel.
Aunque es poco común, el melanoma es una forma muy agresiva de cáncer de piel que puede resultar fatal.
De todos los cánceres de piel, el melanoma tiene la tasa de mortalidad más alta y el mayor potencial de diseminación.
Es particularmente difícil de tratar cuando muta y, por lo tanto, puede volverse resistente al tratamiento.
Aunque los últimos avances en inmunoterapia han mejorado drásticamente las tasas de supervivencia y los resultados de las personas con esta forma mutante de melanoma, todavía hay quienes no responden tan bien a estos tratamientos o cuyo cáncer regresa.
Ahora, investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), dirigidos por Thomas Graeber, profesor de farmacología molecular y médica, se propusieron investigar con más detalle cómo cambia este cáncer para evadir el tratamiento.
Los científicos examinaron el proceso de desdiferenciación, es decir, el proceso en el que las células del melanoma regresan a una etapa anterior del desarrollo embrionario, y encontraron que, según la etapa en la que se encuentren, los melanomas se pueden dividir en cuatro subtipos diferentes.
De estos subtipos, encontraron los investigadores, algunos son vulnerables a un tipo de muerte celular.
Es importante destacar que este tipo de muerte celular puede inducirse con ciertos medicamentos y, como revela la nueva investigación, el uso de estos medicamentos en combinación con terapias contra el cáncer existentes podría bloquear el escape del melanoma.
Los hallazgos fueron publicados en la revista Célula cancerosa.
Encontrar cuatro subtipos de melanoma
El melanoma surge de las células productoras de pigmento de la piel, o melanocitos. El profesor Graeber y sus colegas llevaron a cabo un análisis de expresión génica de células de melanoma y, utilizando tecnología de células madre, también crearon melanocitos.
Luego, los investigadores compararon la expresión genética de las células de melanoma, obtenida de bases de datos genéticas públicas, con la de los melanocitos.
El análisis reveló que las células de melanoma se pueden dividir en cuatro subgrupos, según los genes que se activan y desactivan en cada etapa de diferenciación.
"Esta caracterización refinada mejora nuestra comprensión de los cambios progresivos que ocurren en las células del melanoma durante la desdiferenciación, lo que puede ayudar a desarrollar mejores estrategias para atacar esta forma de resistencia a la terapia", dice la primera autora del estudio, Jennifer Tsoi, investigadora de UCLA.
La ferroptosis puede bloquear el escape del melanoma
El profesor Graeber y su equipo también analizaron los distintos niveles de sensibilidad a los fármacos que se correspondían con las etapas de diferenciación. Los científicos buscaron medicamentos que pudieran usarse por separado o en combinación para atacar las diferentes etapas de la desdiferenciación del melanoma.
Los investigadores descubrieron "una mayor sensibilidad a la inducción de ferroptosis con el grado de diferenciación". La ferroptosis es una forma de muerte celular que puede desencadenarse y es diferente de la apoptosis natural, es decir, la muerte celular normal que tiene lugar como resultado de la evolución de un organismo.
Encontrar esta vulnerabilidad a la ferroptosis tiene importantes implicaciones terapéuticas, explican los autores, ya que los "fármacos inductores de ferroptosis" son un buen "enfoque terapéutico para apuntar a la plasticidad de diferenciación de las células del melanoma para aumentar la eficacia de las terapias inmunes y dirigidas".
Las terapias inmunes son más exitosas cuando se usan contra células diferenciadas que contra células no diferenciadas, explican los autores.
"Además, estas terapias estándar de atención pueden inducir la desdiferenciación y, por lo tanto, en un entorno de tratamiento conjunto, la inducción de ferroptosis puede bloquear potencialmente las células del melanoma que intentan tomar esta ruta de escape".
Prof. Thomas Graeber
