Cáncer: la terapia altamente personalizada puede mejorar los resultados

Los hallazgos de un nuevo estudio sugieren que las personas que reciben una terapia combinada altamente personalizada para el cáncer resistente al tratamiento pueden experimentar un mejor control de la enfermedad y tasas de supervivencia.

¿Puede la medicina de precisión altamente personalizada aportar más beneficios a las personas con cáncer metastásico?

Recientemente, la medicina de precisión ha ido ganando terreno como un enfoque potencialmente más eficaz para tratar una variedad de afecciones y enfermedades rebeldes, incluidas muchas formas de cáncer.

Con este tipo de enfoque, los investigadores tienen como objetivo anticipar mejor qué tipos de tratamientos se adaptarían mejor a un individuo, según su composición genética y los factores ambientales y de estilo de vida que son relevantes para ellos.

Un nuevo estudio, cuyos hallazgos aparecen en la revista. Medicina de la naturaleza - ahora sugiere que una mayor personalización de la medicina de precisión puede ser útil en el tratamiento de cánceres que no responden a las terapias comúnmente prescritas.

Los investigadores, muchos de los cuales son de la Universidad de California, San Diego, en La Jolla, realizaron un ensayo clínico para probar si la terapia de combinación personalizada puede tener un efecto positivo en personas con tumores refractarios. Son tumores que no respondieron al tratamiento previo.

Con el fin de encontrar la mejor combinación de terapia, analizaron las mutaciones tumorales específicas de los participantes y trataron de identificarlas individualmente.

"Las tasas de respuesta a las terapias que se dirigen a una alteración pueden ser bajas y no duraderas", señala el primer autor, el Dr. Jason K. Sicklick. “Nuestro enfoque fue más allá de apuntar a una única alteración. En colaboración con un equipo multiespecializado de expertos en oncología, formulamos una terapia combinada personalizada para cada paciente ”, explica.

"Con este enfoque, vimos una mayor tasa de respuesta, así como una mejor supervivencia general y supervivencia libre de progresión en los pacientes que estaban altamente adaptados al tratamiento, en comparación con aquellos que no tenían igual o eran menos compatibles".

Dr. Jason K. Sicklick

Resultados del estudio prospectivo

Para su estudio prospectivo, al que llamaron Investigación de la evidencia relacionada con el perfil que determina la terapia individualizada del cáncer (I-PREDICT), los investigadores reclutaron participantes con cáncer metastásico. Cada uno había recibido tratamiento previamente en uno de los dos centros de oncología: el Moores Cancer Center en La Jolla, CA, o el Avera Cancer Institute en Sioux Falls, SD.

En total, el equipo reclutó a 149 participantes con cáncer refractario metastásico y logró emparejar a 73 participantes (o el 49 por ciento) con la terapia combinada.

Los investigadores no pudieron brindar tratamiento a 66 de los participantes inscritos, ya sea porque la enfermedad progresaba rápidamente o porque se encontraba en una etapa muy avanzada.

Para encontrar buenas coincidencias de tratamiento, los investigadores llevaron a cabo una secuenciación del ADN tumoral para identificar las mutaciones específicas en los tumores de cada persona.

Luego, los investigadores consultaron a un equipo de especialistas, incluidos oncólogos, farmacólogos, biólogos oncológicos, cirujanos y genetistas, quienes los ayudaron a determinar las mejores combinaciones y coincidencias de tratamientos.

Para que una persona sea "altamente compatible" con una terapia combinada, los investigadores tuvieron que hacer coincidir más del 50 por ciento de las mutaciones tumorales del individuo con medicamentos que pudieran abordar cada una.

Los investigadores informan que la mitad de los participantes altamente emparejados respondieron a las terapias prescritas, mientras que solo el 22 por ciento de los que no tenían coincidencias de tratamiento o coincidencias de peor calidad respondieron al tratamiento.

"El hecho de que el 50 por ciento de los pacientes con una enfermedad muy pretratada responda cuando hay una alta coincidencia habla de la importancia de los enfoques combinados de medicina de precisión personalizada", dice la autora principal del estudio, la Dra. Razelle Kurzrock.

“Nuestro próximo paso es determinar si podemos aumentar aún más la tasa de beneficio si esta estrategia se instituye antes en el curso de la enfermedad”, agrega el Dr. Kurzrock.

"No hay dos tumores exactamente iguales"

En total, 83 participantes recibieron tratamientos, informados por los consejos de sus oncólogos y sus propias preferencias. De estos, 10 recibieron tratamientos no personalizados que no coincidían con sus mutaciones tumorales.

Las 73 personas que accedieron a terapias de combinación personalizadas recibieron una combinación de tratamientos que incluían medicamentos dirigidos a productos genéticos, terapias hormonales, inmunoterapias y quimioterapias.

“El porcentaje de pacientes emparejados fue mucho más alto que en la mayoría de los estudios de medicina de precisión porque implementamos un equipo que instituyó la revisión inmediata de los resultados genómicos, así como navegadores que ayudaron a los pacientes y médicos a acceder a ensayos clínicos y fuera de la etiqueta [Food and Drug Administration ( FDA)] - medicamentos aprobados ”, señala uno de los autores principales del estudio, el Dr. Shumei Kato.

Sin embargo, existen muchas preocupaciones con respecto a la viabilidad del nuevo enfoque. Según el Dr. Sicklick, "las terapias personalizadas con múltiples fármacos no se han utilizado como tratamiento estándar porque existen preocupaciones sobre la seguridad de la administración de combinaciones de fármacos que no se han estudiado previamente en conjunto".

En el estudio actual, los investigadores monitorearon los resultados del tratamiento hasta que el cáncer de un participante se desarrolló aún más, hasta que ya no toleraba la terapia o hasta que fallecía.

Al mismo tiempo, sin embargo, el primer autor sostiene que es importante inclinarse hacia un enfoque lo más personalizado posible de la terapia del cáncer.

"Las combinaciones personalizadas son necesarias, ya que no hay dos tumores exactamente iguales y, por lo tanto, no hay dos regímenes iguales", enfatiza el Dr. Sicklick.

“Nuestros hallazgos demuestran que este enfoque es factible y seguro cuando los pacientes son monitoreados de cerca y comienzan con dosis reducidas”, sugiere.

Sin embargo, los investigadores admiten que los estudios clínicos futuros deben probar más este método y confirmar su viabilidad.

Además, muchos de los miembros del equipo de estudio han reconocido que recibieron fondos de investigación de varias compañías farmacéuticas y de investigación clínica, incluidas Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen y Pfizer.

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