Cómo una enzima podría detener la propagación del cáncer
Los científicos han identificado un nuevo mecanismo enzimático que induce a las células cancerosas que están a punto de migrar a destruirse a sí mismas al degradar sus diminutas potencias o mitocondrias. Esperan que este descubrimiento conduzca a nuevos tratamientos que puedan detener la propagación de los tumores.
El proceso a través del cual las células cancerosas se liberan de sus sitios primarios y migran al tejido cercano y distante se conoce como metástasis.
Es la "razón principal" por la que el cáncer es una enfermedad tan grave.
Una vez que la metástasis está en curso, la enfermedad es mucho más difícil de controlar y pocos cánceres se pueden curar una vez que se vuelven metastásicos.
Por ejemplo, aunque solo alrededor del 5 por ciento de los cánceres de mama en mujeres son metastásicos cuando se diagnostican por primera vez, la gran mayoría de las muertes se deben a metástasis.
Separación de la matriz extracelular
En un informe sobre los resultados que se publicó recientemente en la revista Biología celular de la naturaleza, investigadores de la Universidad de Notre Dame en Indiana explican cómo las células cancerosas deben primero desprenderse de la matriz extracelular, o el “andamio proteico” que normalmente mantiene a las células en su lugar, antes de que puedan comenzar a migrar.
Para liberarse con éxito, las células cancerosas deben vencer varios mecanismos que normalmente desencadenan la muerte celular cuando las células se desprenden de la matriz extracelular. A medida que se desarrollan los tumores, sus células pueden volverse resistentes a estos mecanismos.
Investigaciones anteriores sugirieron que uno de esos mecanismos puede funcionar aumentando el estrés oxidativo en la célula, pero los detalles han permanecido "mal definidos", señalan los autores.
El nuevo estudio investigó una enzima celular llamada proteína quinasa 1 que interactúa con el receptor (RIPK1), que ya se sabía que desempeñaba un papel en un tipo de muerte celular llamada necrosis.
Un nuevo y sorprendente papel de RIPK1 en la muerte celular
Mientras investigaban RIPK1, los científicos se sorprendieron al descubrir que la enzima parecía tener un efecto sobre las mitocondrias, lo que sugiere un papel en un tipo de muerte celular completamente diferente.
"Realmente pensamos", explica el autor principal del estudio, Zachary Schafer, profesor asociado de biología del cáncer, "que esto iba a ser una historia sobre la necrosis, pero no pudimos ver evidencia de ello y sabíamos que tenía que haber algo". nos estamos perdiendo ".
Él y sus colegas revelaron que la activación de RIPK1 cuando la célula se desprende de la matriz extracelular desencadena un proceso llamado mitofagia que degrada las mitocondrias, que son los diminutos compartimentos celulares, a veces denominados `` centrales eléctricas '', que suministran la mayor parte de la energía celular.
La mitofagia desencadena reacciones adicionales en la célula desprendida que aumentan los niveles de especies reactivas de oxígeno, o los compuestos que causan el estrés oxidativo que conduce a la muerte celular.
“Observar los números de mitocondrias cambió fundamentalmente nuestro pensamiento y nos permitió enfocarnos en una forma diferente en la que RIPK1 puede hacer que las células mueran”.
Profe.Zachary Schafer
Otras pruebas revelaron que el bloqueo de la vía RIPK1 relevante promovió la formación de tumores en un modelo vivo.
Los autores del estudio concluyen que sus hallazgos sugieren que dirigirse a la “inducción de mitofagia mediada por RIPK1” podría ser una forma eficaz de detener la propagación de los tumores al eliminar las células cancerosas que se desprenden de la matriz extracelular.
