La proteína clave del cerebro puede ser lo que mantiene el dolor crónico
Un nuevo estudio en roedores revela una proteína clave que puede explicar por qué persiste el dolor crónico. Los hallazgos pueden conducir a agentes terapéuticos que podrían "interrumpir el mantenimiento del dolor" ".
El dolor crónico afecta a más del 20% de la población adulta en los Estados Unidos, según estimaciones recientes.
El término "dolor crónico" describe cualquier dolor que dura más de 3 meses. Según los Institutos Nacionales de Salud (NIH), una afección subyacente, una lesión, una cirugía o una inflamación suelen desencadenar el dolor crónico.
Sin embargo, en muchos casos, la causa sigue siendo desconocida. Si bien el desencadenante inicial puede explicar por qué comenzó el dolor, la razón por la que persiste sigue siendo un misterio.
Ahora, los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Hospital Mount Sinai en Nueva York pueden haber descubierto una proteína que explica por qué el dolor crónico no desaparece.
Venetia Zachariou, Ph.D., profesora en el Departamento de Neurociencia de la Familia Nash, el Departamento de Ciencias Farmacológicas y el Instituto del Cerebro Friedman de la Facultad de Medicina de Icahn, es la última autora del artículo.
Los hallazgos aparecen en La Revista de Neurociencia.
"RGS4 como posible objetivo terapéutico"
La Prof. Zachariou y su equipo centraron su investigación en RGS4, que es una proteína que forma parte de la familia del “Regulador de la señalización de la proteína G” (RGS).
Varias áreas del cerebro asociadas con "estado de ánimo, movimiento, cognición y adicción" expresan RGS4. Los psicofármacos, el estrés y los corticosteroides pueden regular la proteína RGS4.
Las proteínas RGS generalmente participan en la señalización de opioides, así como en el desarrollo de tolerancia a los opioides.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron modelos de ratón de dolor crónico donde el desencadenante del dolor era una lesión nerviosa o una inflamación.
El equipo eliminó el gen que expresa la proteína RGS4 y examinó el papel de hacerlo para desencadenar el dolor, intensificarlo o mantenerlo.
Apagando el Rgs4 gen no afectó la inducción del dolor crónico. Sin embargo, ayudó a los ratones a recuperarse de los "síntomas de hipersensibilidad sensorial" que resultaron de la inflamación de sus patas traseras, de la lesión nerviosa de las patas traseras de los ratones o de la neuropatía inducida por quimioterapia.
Específicamente, los ratones con RGS4 extirpado se recuperaron de los síntomas de lesión nerviosa después de 3 semanas. Estos roedores también mostraron comportamientos más dinámicos y altamente motivados.
Además, la reducción de la expresión de RGS4 en un área del cerebro que procesa el dolor y recibe señales de la médula espinal ayudó a los ratones a recuperarse de los síntomas de "hipersensibilidad mecánica y al frío […] [y] alodinia". Esto también impulsó la motivación de los roedores para correr sobre ruedas.
La secuenciación de ARN y los análisis de transferencia Western también revelaron pistas sobre los genes y las vías a las que afecta RGS4. El profesor Zachariou y el equipo escriben:
"En general, nuestro estudio proporciona información sobre una vía intracelular novedosa que contribuye al mantenimiento de los estados de dolor crónico y apunta a RGS4 como un objetivo terapéutico potencial".
“Nuestra investigación revela que las acciones de RGS4 contribuyen a la transición del dolor agudo y subagudo a estados de dolor patológico y al mantenimiento del dolor”, comenta el profesor.
En el futuro, los científicos planean examinar más a fondo el papel de RGS4 en la regulación de la médula espinal y el estado de ánimo, así como probar una variedad de inhibidores de RGS4.
“Debido a que los estados de dolor crónico afectan a numerosos procesos neuroquímicos y es poco probable que los medicamentos de un solo objetivo funcionen, es emocionante haber descubierto una proteína multifuncional que se puede apuntar para interrumpir el mantenimiento del dolor”, dice el profesor Zachariou.
