Cáncer de ovario: un nuevo fármaco puede prevenir la recurrencia

Una nueva investigación en ratones identifica un compuesto que previene la recurrencia del cáncer de ovario al erradicar las células madre cancerosas que deja la quimioterapia convencional.

Los nuevos hallazgos podrían cambiar el rostro del tratamiento del cáncer de ovario.

Según el Instituto Nacional del Cáncer, hubo más de 22,000 nuevos casos de cáncer de ovario en los Estados Unidos en 2018. Más de 14,000 de estos resultaron en la muerte.

El cáncer de ovario no es muy común, pero su tasa de recurrencia es notoriamente alta. Según estimaciones anteriores, "entre el 70 y el 90 por ciento de todas las mujeres con cáncer de ovario" tendrán una recurrencia en algún momento después del diagnóstico, dependiendo de qué tan avanzada esté la enfermedad.

Si bien el pronóstico de una persona depende de varios factores, poco menos del 50 por ciento de las que desarrollan cáncer de ovario sobreviven durante 5 años, según datos más recientes.

Sin embargo, una nueva investigación puede haber encontrado una forma de prevenir la reaparición del cáncer de ovario. Un equipo de científicos, dirigido por el Dr. Ronald Buckanovich, quien también es profesor de medicina en la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, descubrió un fármaco que se dirige a las células de cáncer de ovario similares a las células madre y evita que el cáncer regrese.

El Dr. Buckanovich y sus colegas publicaron sus hallazgos en la revista Informes de celda.

Arrancando la raíz del cáncer de ovario

El Dr. Buckanovich explica que, aunque la quimioterapia puede destruir hasta el 99 por ciento de las células de cáncer de ovario, el tratamiento todavía “pierde” las células cancerosas de tipo madre.

"Puede pensar en las células madre como semillas", explica la Dra. Buckanovich, quien también es codirectora del Centro de Investigación del Cáncer de la Mujer de la Universidad de Pittsburgh. “Echan raíces y crecen hasta convertirse en una planta”, dice.

“Me gusta especialmente la analogía del diente de león. Cuando tratamos el cáncer, básicamente estamos cortando el césped. Pero el problema es que los dientes de león siempre vuelven ".

El investigador también explica que 11 células cancerosas de tipo madre son suficientes para formar un tumor. Entonces, los investigadores se propusieron encontrar un compuesto que pueda erradicar estas células madre.

Para ello, los científicos llevaron a cabo una serie de experimentos químicos. Específicamente, su objetivo era encontrar un compuesto que inhiba una vía conocida como ALDHA. Las células cancerosas dependen de esta vía para deshacerse de las toxinas que producen cuando se replican rápidamente.

El coautor del estudio, Edward Grimley, Ph.D., quien es investigador asociado posdoctoral en el laboratorio del Dr. Buckanovich, habló con Noticias médicas hoy sobre los métodos que utilizaron los investigadores para encontrar el inhibidor de ALDHA.

Grimley explicó que el equipo examinó una variedad de análogos químicos de una "molécula pequeña conocida por inhibir la familia de enzimas ALDH1A".

"A partir de estos experimentos, identificamos 673A, un potente inhibidor de la familia ALDH1A", dijo Grimley. Luego, los investigadores demostraron que este fármaco eliminó eficazmente las células madre cancerosas en líneas celulares de cáncer de ovario.

“Dado que [las células madre cancerosas] han estado implicadas en la resistencia a la quimioterapia, investigamos los efectos de 673A en combinación con cisplatino [un fármaco de quimioterapia] en células resistentes a la quimioterapia”.

"Descubrimos que, como agente único, 673A tenía solo un efecto leve en estas células", dijo el coautor. MNT. Sin embargo, en combinación con el fármaco de quimioterapia, resultó muy eficaz.

Los investigadores también trataron células cancerosas quimiorresistentes con el fármaco, las inyectaron en ratones y controlaron el crecimiento del tumor durante 28 días.

"Aunque las células tratadas con cisplatino produjeron tumores de tamaño similar a los producidos por las células no tratadas, las células tratadas con 673A produjeron tumores que eran 4 a 5 veces más pequeños", informó Grimley.

Finalmente, el Dr. Buckanovich y su equipo inyectaron células de cáncer de ovario quimiorresistentes en roedores. Luego, trataron a un grupo de ratones con quimioterapia sola y a otro grupo con quimioterapia junto con 673A.

Los investigadores monitorearon a los ratones durante 6 meses. Cuando se usó 673A junto con quimioterapia, los tumores en casi dos tercios de los ratones estaban en remisión después de 6 meses. Por el contrario, todos los roedores que recibieron solo quimioterapia murieron.

Además, el Dr. Buckanovich explica que, junto con la quimioterapia, 673A fue 10 veces más eficaz para aniquilar las células madre que los inhibidores de ALDH anteriores.

"Es como si uno más uno fuera 10", comenta el Dr. Buckanovich. “Eso fue realmente sorprendente para mí, lo sinérgico que eran las dos drogas. Eso es importante porque significa que potencialmente puede usar dosis más bajas y reducir la toxicidad para los pacientes ".

Un nuevo fármaco puede mejorar las tasas de supervivencia

El coautor del estudio, Grimley, comentó la importancia de los hallazgos para MNT. “Dado todo lo que sabíamos sobre la importancia de las enzimas ALDH1A en la resistencia a la quimioterapia”, dijo, “la recurrencia de la enfermedad y su vínculo con [las células madre cancerosas], nuestra hipótesis era que apuntar a la familia ALDH1A sería un excelente enfoque terapéutico y este estudio ciertamente ayuda a validar esa hipótesis ".

"Las opciones de tratamiento y las tasas de curación para el cáncer de ovario epitelial se han estancado durante las últimas 3 décadas", dijo Grimley.

"Dada la alta frecuencia de recurrencia y enfermedad quimiorresistente, medicamentos como 673A tienen el potencial de mejorar significativamente las tasas de supervivencia del cáncer de ovario".

Edward Grimley

Sin embargo, los autores también advierten que el medicamento necesita más trabajo antes de llegar al mercado. La droga aún no es tan soluble como debería ser y no dura mucho tiempo en el cuerpo. Además, los científicos no lo han probado en humanos.

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