Cáncer de ovario: los científicos encuentran una manera de lanzar un ataque dual
Golpear dos objetivos en la célula cancerosa podría aumentar en gran medida el poder de la terapia con anticuerpos para matar el cáncer de ovario.
La terapia con anticuerpos es un tipo de inmunoterapia, o inmunoterapia, que utiliza anticuerpos mejorados para identificar los objetivos de la enfermedad y luego matarlos o convocar a las células inmunitarias para matarlos.
Sin embargo, su éxito en el tratamiento del cáncer de ovario y otros tumores sólidos ha sido algo limitado.
Una razón de esto es el microambiente hostil del tumor, que dificulta que los anticuerpos diseñados para destruir las células cancerosas lleguen a ellos.
Ahora, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia en Charlottesville han desarrollado un enfoque que parece destinado a superar esta barrera.
Describen su método de "focalización de especificidad dual de agente único" para el cáncer de ovario en un artículo de estudio que aparece en la revista Célula cancerosa.
El enfoque utiliza un anticuerpo de "dos puntas" que ataca dos objetivos en la célula de cáncer de ovario.
Un objetivo es una proteína llamada receptor de folato alfa-1 (FOLR1), que se expresa en gran medida en el cáncer de ovario. El anticuerpo usa esta diana para ubicarse en la célula cancerosa y "anclarse" a ella. El otro objetivo es otra proteína llamada receptor de muerte 5. Al unirse a esta proteína, el anticuerpo activa la muerte celular.
"Hay muchos esfuerzos", dice el autor principal del estudio, Jogender Tushir-Singh, quien es profesor asistente de bioquímica y genética molecular, "en términos de inmunoterapia contra el cáncer, pero el éxito de estos es realmente limitado en los tumores sólidos".
Cáncer de ovario e inmunoterapia
En los Estados Unidos, el cáncer de ovario es la quinta causa más común de muerte por cáncer en las mujeres. De todos los cánceres que afectan el sistema reproductivo de la mujer, es el más mortal.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) estima que “alrededor de 22,240 mujeres” descubrirán que tienen cáncer de ovario en 2018, y alrededor de 14,070 morirán a causa de la enfermedad.
Las terapias con anticuerpos son inmunoterapias que utilizan anticuerpos diseñados altamente capacitados para encontrar y adherirse a sustancias específicas en las células cancerosas. Por esta razón, también se denominan "terapias dirigidas".
Algunas de estas terapias utilizan los anticuerpos como marcadores para que otras células inmunitarias puedan detectar más fácilmente sus objetivos y destruir las células cancerosas.
Otros, como el tipo en el que Tushir-Singh y su equipo decidieron trabajar, usan anticuerpos que también pueden detener la división de las células o incluso matarlas. También hay otro tipo que usa los anticuerpos para transportar medicamentos a las células tumorales.
El cáncer de ovario forma tumores sólidos, lo que significa que los crecimientos malignos no suelen contener líquido ni quistes. Otros ejemplos de este tipo de cáncer incluyen el cáncer de mama y el cáncer de próstata.
Los tumores sólidos representan un gran desafío para las terapias con anticuerpos porque tienen microambientes cuyas condiciones, como el bajo nivel de oxígeno, dificultan que las células inmunitarias sobrevivan y hagan su trabajo.
Anticuerpos con "dos cabezas"
Tushir-Singh explica que otra característica desafiante del microambiente del tumor sólido que ocurre en el cáncer de ovario en particular es que "algunos receptores inusualmente grandes forman una cerca protectora alrededor de las células tumorales, por lo que incluso si las células inmunes llegan allí, hay muchos obstáculos".
Entonces, él y sus colegas se enfocaron en cómo superar la hostilidad del microambiente. Así es como se les ocurrió la idea de anticuerpos con "dos cabezas".
Una cabeza se adhiere a la proteína FOLR1 de la célula cancerosa, mientras que la otra cabeza se enfoca en matarla activando el receptor de la muerte. FOLR1 ya está “bien establecido” como marcador de cánceres de ovario que probablemente tengan malos resultados.
A partir de las pruebas de laboratorio que hicieron en células y ratones, los científicos creen que los anticuerpos diseñados son 100 veces más poderosos para matar las células del cáncer de ovario que los que se han probado en ensayos clínicos.
"Rescatar" otras terapias con anticuerpos
Tushir-Singh dice que otra ventaja de su enfoque es que no parece producir los efectos secundarios tóxicos que se observan con muchas otras terapias con anticuerpos.
Lo que se observa a menudo en la terapia con anticuerpos es que muchos de los anticuerpos abandonan la sangre demasiado rápido y se acumulan en el hígado, lo que causa toxicidad hepática. Sin embargo, debido a que su enfoque asegura que los anticuerpos encuentren un "buen hogar" en el tumor, se mantienen "alejados del hígado", explica Tushir-Singh.
Los investigadores eventualmente quieren probar el método en ensayos en humanos, aunque todavía hay un camino por recorrer antes de que esté listo para eso. Necesitan encontrar fondos para realizar más pruebas preclínicas y presentar un medicamento en investigación.
Tushir-Singh sugiere que, con algunas modificaciones, el enfoque también podría usarse para tratar otros tumores sólidos, como los del cáncer de mama y de próstata.
Además, también podría ser posible utilizarlo para "revivir" algunas terapias con anticuerpos que han mostrado resultados decepcionantes.
"Creo firmemente [...] que este avance nos permitirá rescatar y dar una segunda oportunidad de vida a muchos anticuerpos que han fallado en la clínica".
Jogender Tushir-Singh
