Cáncer de páncreas: un nuevo enfoque puede prolongar la supervivencia

El cáncer de páncreas suele ser muy agresivo y resistente al tratamiento, y las tasas de supervivencia suelen ser bajas. Los autores de un nuevo estudio en ratones, sin embargo, pueden haber encontrado una nueva forma de atacar estos tumores rebeldes.

Los investigadores ahora han identificado una proteína que es un objetivo terapéutico muy prometedor para el cáncer de páncreas.

Según estimaciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), los médicos encontrarán 55,440 nuevos casos de cáncer de páncreas en los Estados Unidos solo en 2018, lo que representa el 3,2 por ciento de todos los nuevos diagnósticos de cáncer.

Los tumores de cáncer de páncreas tienden a ser muy resistentes a la terapia y la tasa de supervivencia a 5 años después del tratamiento para este tipo de cáncer es solo del 8,5 por ciento.

Sin embargo, la investigación emergente del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston puede conducir al desarrollo de tratamientos que serán capaces de destruir las células del cáncer de páncreas de manera eficaz.

El estudio, dirigido por la Dra. Rosa Hwang, sugiere que los investigadores deberían buscar un tipo de tejido cicatricial, el estroma, que rodea los tumores e interactúa con las células tumorales para localizar un mejor objetivo terapéutico.

El Dr. Hwang y su equipo llevaron a cabo un estudio del cáncer de páncreas, utilizando modelos de ratón, que indicaron que podrían bloquear el crecimiento de las células cancerosas al dirigirse a una proteína producida por el estroma tumoral.

Los resultados de los investigadores aparecen en la revista Medicina traslacional de la ciencia.

La proteína que protege los tumores cancerosos.

En su mayor parte, las células estrelladas del páncreas forman el estroma tumoral y los investigadores creen que puede ayudar a proteger los tumores cancerosos. Esto puede deberse a que el estroma es muy denso, pero también podría deberse a propiedades específicas de las células estromales.

Según la investigación realizada por el laboratorio del Dr. Hwang, algunas células estromales, en particular las células estrelladas pancreáticas, producen una proteína llamada Dickkopf-3 (DKK3).

Además, DKK3 está presente en niveles elevados en el adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo de cáncer de páncreas que los médicos diagnostican con mayor frecuencia.

La actividad de la proteína, explica el Dr. Hwang, parece facilitar el crecimiento de las células cancerosas, así como apoyar la metástasis y proteger a los tumores contra la terapia.

En su estudio en ratones, los investigadores pudieron silenciar la proteína problemática mediante el desarrollo de un anticuerpo bloqueador de DKK3 que evita que interactúe con las células cancerosas, o cualquier célula inmunitaria en el entorno del tumor.

Al hacer esto, los investigadores lograron bloquear el crecimiento del tumor en los ratones y prolongar la vida de los animales.

“El cáncer de páncreas tiene un pronóstico desalentador y no está claro si su infiltrado estromal contribuye a su agresividad”, dice el Dr. Hwang, y agrega: “Demostramos que la DKK3 es producida por [células estrelladas del páncreas] y está presente en la mayoría de los humanos. Cancer de pancreas."

“DKK3 estimula el crecimiento del cáncer, la metástasis y la resistencia a la quimioterapia y la inmunoterapia. Dirigirse a DKK3 en un modelo de ratón con cáncer de páncreas impulsó la infiltración de células inmunitarias y aumentó más del doble la supervivencia ".

Dra. Rosa Hwang

Repensar las estrategias de tratamiento

Cuando evaluaron la expresión de DKK3 en tumores de cáncer de páncreas humanos, los investigadores concluyeron que al menos dos tercios de las personas diagnosticadas con este tipo de cáncer tenían niveles moderados o altos de esta proteína.

De hecho, los niveles de DKK3 eran 4,5 veces más altos en personas con cáncer de páncreas que en personas sanas sin cáncer.

Todos estos resultados sugieren que DKK3 es un objetivo terapéutico muy prometedor para el cáncer de páncreas. Un fármaco anti-DKK3 recientemente desarrollado, dice el Dr. Hwang, podría funcionar por sí solo, o los médicos podrían administrarlo en una combinación de quimioterapia o inmunoterapia.

"Los esfuerzos anteriores para atacar el estroma del cáncer de páncreas se dirigieron a eliminar ampliamente los elementos del estroma", explica.

“Nuestro estudio muestra que una estrategia más eficaz puede ser inhibir los mecanismos promotores de tumores específicos atribuidos a [las células estrelladas del páncreas], como DKK3”, concluye.

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