Cáncer de páncreas: el enfoque de tratamiento de dos efectos se muestra prometedor
Puede ser factible tratar el cáncer de páncreas usando un medicamento para que las células cancerosas dependan de una sola fuente de energía y otro medicamento para eliminarlas.
El enfoque parece prometedor después de que un estudio reciente lo probó con éxito en células de cáncer de páncreas y ratones en el laboratorio.
Los investigadores que dirigieron el estudio trabajan en el Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) en Chapel Hill.
Esperan que los hallazgos generen nuevas opciones para tratar el cáncer de páncreas, una enfermedad que generalmente tiene un pronóstico desfavorable.
En los Estados Unidos, solo alrededor del 8.5 por ciento de las personas viven más de 5 años después de un diagnóstico de cáncer de páncreas.
El periódico Medicina de la naturaleza ha publicado recientemente un artículo sobre los nuevos hallazgos.
La primera autora Kirsten Bryant, Ph.D., quien es profesora asistente de investigación en la UNC, dice que es temprano y todavía hay mucho trabajo por hacer. Hay preguntas que abordar y ensayos clínicos en humanos sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos que se deben realizar.
Sin embargo, sigue siendo cautelosamente optimista, especialmente porque otro equipo ha llegado recientemente a una conclusión similar en un estudio diferente.
"Es posible que esto no cure el cáncer de páncreas, pero es otro paso hacia más opciones de tratamiento", comenta Bryant.
Cáncer de páncreas y autofagia
El páncreas es un órgano grande y plano que se encuentra en el interior del abdomen, detrás del estómago. Produce enzimas y hormonas que ayudan a digerir los alimentos y a controlar el azúcar en sangre.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el cáncer de páncreas es uno de los "10 cánceres más comunes" que surgen tanto en hombres como en mujeres en los EE. UU., Y es responsable de alrededor del 7 por ciento de todas las muertes por cáncer.
El cáncer de páncreas es difícil de detectar en sus primeras etapas. La ubicación profunda del órgano dentro del cuerpo significa que los tumores y los bultos no son fáciles de detectar en los exámenes de rutina. A menudo, cuando aparecen los síntomas, el cáncer ya se ha diseminado, lo que dificulta su tratamiento.
El nuevo estudio se centra en la autofagia, que es un término que literalmente significa "comer a sí mismo". Es el proceso mediante el cual las células reciclan los materiales gastados y, como resultado, liberan energía.
Los investigadores idearon y probaron una estrategia mediante la cual consiguieron que las células de cáncer de páncreas dependieran de la autofagia como principal fuente de combustible y luego la bloquearon.
Usaron un compuesto para evitar que las células cancerosas pudieran usar otras fuentes de energía, lo que las hacía depender en gran medida de la autofagia, y luego usaron otro compuesto que también bloqueó indirectamente eso.
"Lo que encontramos", dice el autor principal del estudio Channing J. Der, quien es profesor de farmacología en la UNC, "es que, si paralizas quizás la vía más importante de energía, la glucólisis, la célula cancerosa realmente comienza a sufrir, y aumenta la autofagia ".
Aumento de la potencia de los inhibidores de la autofagia.
En efecto, la estrategia que el Prof. Der y sus colegas han desarrollado podría potencialmente aumentar la potencia de los inhibidores de la autofagia como tratamiento del cáncer de páncreas.
Estudios anteriores han revelado que un factor clave del cáncer de páncreas es una mutación en el KRAS gene. Sin embargo, cuando los investigadores han intentado desarrollar tratamientos dirigidos a la mutación, no han tenido mucho éxito.
Mientras tanto, otros estudios también han encontrado que la autofagia es más activa en los cánceres de páncreas con una mutación KRAS gene. Pero los intentos de bloquear la autofagia indirectamente con el inhibidor hidroxicloroquina también resultaron en decepción.
El profesor Der sugiere que la razón por la que fallaron los ensayos con hidroxicloroquina fue que las células cancerosas cambiaron a otra fuente de energía.
"Las células cancerosas tienen muchas opciones de energía; conocemos al menos cuatro o cinco", explica.
Der y sus colegas probaron algunas ideas en células pancreáticas humanas y en ratones. Encontraron que silenciar KRAS hizo que las células fueran más dependientes de la autofagia; efectivamente "paralizó" su capacidad para utilizar otras fuentes de energía. Esta era una forma de debilitarlos.
Luego, el equipo descubrió que la combinación de un compuesto que bloquea las señales "aguas abajo" de KRAS con el inhibidor de la autofagia, la hidroxicloroquina funcionó incluso mejor. Los dos compuestos se ayudaron mutuamente.
"Voy a seguir mejorando esta combinación para uso futuro y buscando otras estrategias de tratamiento que puedan beneficiar a los pacientes con cáncer de páncreas".
Kirsten Bryant, Ph.D.
