Estudio relaciona el analgésico de la artritis con la enfermedad de las válvulas cardíacas
Un estudio reciente ha relacionado un medicamento recetado común que las personas con artritis usan para aliviar el dolor y la inflamación con un problema en las válvulas cardíacas.
El medicamento, que tiene el nombre genérico celecoxib y el nombre comercial Celebrex, pertenece a una categoría de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) conocidos como inhibidores de la COX-2.
Después de analizar miles de registros médicos electrónicos, los científicos de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, TN, encontraron un vínculo entre el uso específico de celecoxib y una mayor probabilidad de tener estenosis aórtica.
La estenosis aórtica es una afección que estrecha la válvula aórtica del corazón y restringe el flujo sanguíneo a través de ella. Comúnmente es el resultado de la formación de cicatrices y calcificación, o acumulación de calcio, durante el envejecimiento.
En pruebas de laboratorio, los investigadores también encontraron que el tratamiento de las células de la válvula aórtica con celecoxib aumentaba la calcificación de las células.
Estos hallazgos, ahora publicados en JACC: ciencia básica a traslacional, parecen contradecir un 2016 NEJM estudio que declaró que celecoxib no era más riesgoso para el corazón que los antiguos AINE naproxeno e ibuprofeno.
Sin embargo, los autores señalan que el estudio anterior se centró "en eventos trombóticos agudos, de relativamente corto plazo" y no examinó los resultados relacionados con la valvulopatía, que tarda más en desarrollarse.
"En este estudio", dice la primera autora Meghan A. Bowler, Ph.D., quien trabajó en la investigación en el Departamento de Ingeniería Biomédica, "estamos agregando una perspectiva a largo plazo sobre el uso de celecoxib".
Estenosis aórtica y envejecimiento
La estenosis aórtica es un endurecimiento de la válvula que se encuentra entre la aorta y el ventrículo izquierdo del corazón. La rigidez hace que la sangre pase con menos facilidad del corazón a la aorta, desde donde fluye al resto del cuerpo.
Si bien algunas personas tienen estenosis aórtica debido a un defecto congénito, la causa más común es la acumulación de depósitos de calcio y cicatrices durante el envejecimiento.
En su artículo de estudio, los autores señalan que más de 1 de cada 4 personas mayores de 65 años en los Estados Unidos tienen el tipo de estenosis aórtica que se desarrolla a partir de la acumulación de calcio.
La enfermedad es progresiva y, debido a la falta de fármacos adecuados, el único tratamiento eficaz es la sustitución quirúrgica de la válvula.
Fue la preocupación por la falta de medicamentos efectivos lo que impulsó a los investigadores a investigar el celecoxib ya aprobado como tratamiento para la estenosis aórtica.
Celecoxib aumenta la calcificación
Eligieron celecoxib porque estudios anteriores habían sugerido que podría ser eficaz contra una proteína llamada cadherina-11 que es activa en la enfermedad de la válvula aórtica calcificada. Estos estudios mostraron que celecoxib se une a la proteína.
Sin embargo, cuando probaron el efecto de celecoxib en las células de la válvula, los investigadores encontraron que tenía el resultado opuesto; parecía aumentar la calcificación y otros marcadores de rigidez tisular.
"Inesperadamente", señalan, "el tratamiento con celecoxib produjo características de activación de miofibroblasto y formación de nódulos calcificados in vitro".
Una vez establecido el resultado de laboratorio, los investigadores buscaron evidencia clínica. Analizaron 8.600 registros médicos electrónicos a largo plazo en busca de vínculos entre el diagnóstico de enfermedad de las válvulas cardíacas y el uso de celecoxib, ibuprofeno y naproxeno.
El análisis reveló que tomar celecoxib estaba relacionado con un aumento del 20 por ciento en las probabilidades de desarrollar estenosis aórtica. No encontró vínculos entre la estenosis aórtica y el ibuprofeno o el naproxeno.
Los autores concluyen que "En general, estos datos sugieren que el uso de celecoxib está asociado con el desarrollo de [enfermedad de la válvula aórtica calcificada]".
El dimetil celecoxib podría ser más seguro
En una discusión sobre las limitaciones del estudio, los científicos destacan el hecho de que utilizaron válvulas cardíacas de cerdos en sus pruebas de laboratorio.
Esta es una práctica estándar porque las válvulas cardíacas de cerdo tienden a ser más saludables que las células cardíacas humanas, que generalmente provienen de donantes con condiciones de salud que podrían influir en los resultados.
Sugieren que ahora se deberían realizar más estudios para confirmar estos hallazgos en modelos humanos o en una variedad de ratones de válvulas cardíacas.
Los investigadores también probaron dimetil celecoxib, que es una forma inactiva de celecoxib. Descubrieron que este medicamento podría ser una opción más segura que celecoxib para las personas con estenosis aórtica y tienen la intención de seguir investigando.
“La calcificación en la válvula aórtica puede llevar muchos años. Por lo tanto, si tiene un mayor riesgo de contraerlo, es posible que desee considerar tomar un [analgésico] o un tratamiento para la artritis reumatoide diferente ".
Meghan A. Bowler, Ph.D.
