La enzima que frustra tus esfuerzos por bajar de peso
Ha intentado comer porciones más pequeñas y reducir algunos alimentos por completo, pero aún no está perdiendo tanto peso como le gustaría. Bueno, un nuevo estudio dice que la acción compleja de una enzima puede estar en el centro del problema.
¿Por qué a veces parece que nuestros cuerpos se vuelven contra nosotros, incluso cuando hacemos todo lo posible por mantenernos en forma?
Si bien podemos adherirnos a una dieta mejor y dejar de complacernos con alimentos poco saludables, a algunos de nosotros nos resultará difícil perder el exceso de peso que nos preocupa.
La razón detrás de por qué nuestros cuerpos almacenan tejido graso en primer lugar es bastante sencilla e incluso intuitiva, dada la naturaleza de la evolución humana, explica el Dr. Alan Saltiel, de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego en La Jolla.
Obtenemos energía quemando tejido graso, pero a veces, nuestros cuerpos consideran necesario reducir la cantidad de grasa que quemamos para tener suficiente "combustible" almacenado para más adelante, cuando podamos tener una necesidad más urgente.
"Los cuerpos humanos son muy eficientes para almacenar energía al reprimir el gasto de energía para conservarla para más tarde cuando la necesite", señala el Dr. Saltiel, y agrega: "Esta es la forma que tiene la naturaleza de garantizar que sobreviva si llega una hambruna".
Sin embargo, algunos de los mecanismos que intervienen en este sistema de almacenamiento y consumo de energía de “combustible” no están claros, en particular los relacionados con la acumulación de exceso de grasa que conduce a la obesidad. La pregunta es, ¿qué empuja el botón de "encendido / apagado" del metabolismo de las grasas y cuándo?
El Dr. Saltiel y su equipo dirigieron recientemente su atención hacia la enzima quinasa 1 de unión al TANQUE (TBK1), que identificaron como clave cuando se trata del proceso del cuerpo de "decidir" cuánta grasa quemar y cuánto almacenar. , especialmente durante un período de ayuno.
"Hay dos observaciones importantes que hemos relacionado con la ralentización del metabolismo en la obesidad y el ayuno", explica el Dr. Saltiel.
“Hemos descubierto dos nuevos circuitos de retroalimentación que se entrelazan para autorregular el sistema. Piense en ello como el termostato de su hogar, que detecta cambios de temperatura para encender y apagar la calefacción ".
Dr. Alan Saltiel
Los hallazgos de los investigadores se publicaron hoy en la revista. Celda.
Ciclos metabólicos viciosos
El Dr. Saltiel y su equipo trabajaron en el modelo de ratón, utilizando animales tanto obesos como de peso normal, para estudiar el papel de TBK1 en los procesos metabólicos. Notaron que la enzima estaba implicada en dos procesos distintos, que conducían al mismo resultado cada vez.
El primer proceso es iniciado por el estrés crónico relacionado con la obesidad y conduce a la inflamación ya que activa una vía de señalización proinflamatoria llamada NFKB.
NFKB mejora la expresión de genes que "dictan" la producción de enzimas que se cree que juegan un papel tanto en la inflamación como en la acumulación de grasa corporal, incluido el gen que codifica TBK1.
Luego, TBK1 desactiva otra enzima, AMPK, que es en gran parte responsable de regular la cantidad de grasa que convertimos en energía bruta. Esto significa que, en lugar de quemarse, la grasa puede acumularse y provocar un exceso de peso.
La enzima TBK1 también está implicada en el mecanismo que desencadena el ayuno. En ayunas, los niveles de energía del cuerpo bajan. La enzima AMPK percibe eso, y para aumentar la energía, envía señales a las células grasas para que se conviertan en energía.
Sin embargo, cuando se activa AMPK, también aumenta la expresión del gen TBK1, que, una vez más, conduce a que la enzima TBK1 inhiba la actividad de AMPK. Se produce así un círculo vicioso que impide que el organismo queme la grasa acumulada.
"Este circuito de retroalimentación bloquea el gasto de energía tanto a través de la inflamación como del ayuno", explica el Dr. Saltiel. Cuando los científicos notaron este mecanismo, buscaron una forma de modificarlo.
"El gasto de energía se restauró cuando eliminamos TBK1 de las células grasas [en] ratones", continúa. "Pero ocurrió algo más que nos sorprendió: hubo un aumento de la inflamación".
¿Cómo podemos "restaurar el equilibrio energético"?
Un segundo proceso con TBK1 en su núcleo conduce a un círculo igualmente vicioso. El equipo también señaló que, incluso cuando la vía NFKB desencadena la producción de TBK1, la enzima termina inhibiendo la vía NFKB.
Sin embargo, TBK1 normalmente ayuda a reducir la inflamación sin extinguirla. En cambio, lo mantiene en niveles bajos: cuando se inactiva TBK1, la respuesta inflamatoria aumenta sin la acción reguladora de la enzima.
Cuando el Dr. Saltiel y sus colegas eliminaron el gen TBK1 en ratones obesos, esto provocó una pérdida de peso y un aumento de la inflamación. Por el contrario, cuando se eliminó TBK1 en ratones de peso normal, no se observó ningún cambio metabólico, lo que sugiere que reducir las calorías también podría ayudar a reducir la inflamación.
"La inhibición de TBK1 tiene el potencial de restaurar el equilibrio energético en estados de obesidad al mejorar la capacidad de quemar algo de grasa", explica el Dr. Saltiel.
Si bien señala que "[esta] probablemente no es la única vía que explica el gasto de energía en el ayuno o la obesidad", agrega, "[E] sta información proporciona una nueva perspectiva sobre cómo podríamos desarrollar medicamentos que inhiban la TBK1 u otras enzimas involucradas en el metabolismo ".
Aún así, los investigadores señalan que tomar medicamentos especiales no será suficiente para aquellos que quieren estar más en forma.
"Creo que probablemente todavía tendrá que hacer ambas cosas: reducir la ingesta de energía a través de la dieta y aumentar el gasto energético al bloquear esta reducción compensatoria en la quema de calorías", enfatiza el Dr. Saltiel.
