¿Por qué ocurre el cáncer de mama inducido por radiación?

Un descubrimiento molecular podría explicar por qué algunos casos de cáncer de mama no responden a la radioterapia. También podría conducir a tratamientos adicionales que mejoren la respuesta en esos casos.

¿Qué podría hacer este nuevo descubrimiento para el tratamiento del cáncer de mama?

Los resultados del nuevo estudio, dirigido por la Universidad Médica de Carolina del Sur en Charleston, aparecen ahora en la revista Comunicaciones de la naturaleza.

Los hallazgos ofrecen una fuerte evidencia de por qué algunas mujeres "pueden estar predispuestas a desarrollar cáncer de mama inducido por radiación".

Los investigadores encontraron que cuando los niveles de una proteína supresora de tumores llamada fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN) eran bajos en un tipo de tejido mamario llamado estroma, aumentaba la probabilidad de que la exposición a la radiación desencadenara el crecimiento del tumor.

También encontraron que bloquear otra molécula llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podría ser una forma de reducir el riesgo.

Los autores sugieren que los especialistas podrían usar los niveles de PTEN en el estroma mamario como un biomarcador para predecir qué cánceres de mama tienen más probabilidades de responder al tratamiento con radiación.

"Esto permite", explica el coautor principal del estudio, Michael C. Ostrowski, profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Médica de Carolina del Sur, "un ataque múltiple al tumor, al predecir quién responderá lo mejor para la radioterapia en combinación con quimioterapia y otros tratamientos dirigidos ".

Cáncer de mama y tejido estroma

El cáncer se desarrolla cuando las células crecen de manera anormal y forman un tumor. A medida que avanza el tumor, las células pueden desprenderse y formar tumores secundarios en otras partes del cuerpo. Las células del tumor secundario llevan el sello distintivo de las células del tumor primario.

La mayoría de los cánceres de mama comienzan en las células del epitelio, que es un tipo de tejido que recubre las cavidades y superficies del cuerpo. En el pecho, por ejemplo, recubre las glándulas que producen la leche y los conductos que la transportan.

La mama también comprende otro tipo de tejido llamado estroma, que desempeña una función de "conexión y apoyo". Se ha demostrado que las células sanas del estroma se pueden "reprogramar" para ayudar a que los tumores crezcan y se diseminen.

En los Estados Unidos, el cáncer de mama es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia en las mujeres y la segunda causa principal de muerte por cáncer en las mujeres.

En 2015, que es el año más reciente para las estadísticas oficiales, hubo 125 nuevos casos de cáncer de mama y 20 muertes por la enfermedad por cada 100,000 mujeres en los EE. UU.

PTEN bajo aumenta el riesgo

En trabajos anteriores, los investigadores habían descrito cómo PTEN suprime el desarrollo de tumores. Una forma de hacerlo es a través de su efecto sobre un "promotor del crecimiento celular" llamado proteína quinasa B activa (AKT). Cuando los niveles de PTEN son bajos, AKT aumenta. Pero hasta el nuevo estudio, no estaba claro cómo sucedió esto.

Los investigadores desarrollaron un modelo de ratón que les permitió investigar qué sucede cuando los niveles de PTEN son bajos en el tejido del estroma mamario. Diseñaron a los ratones para que carecieran del gen que codifica el supresor de tumores.

Descubrieron que el estroma mamario de ratones libres de tumores hacía que las células del epitelio cercano se volvieran genéticamente inestables cuando se exponían a la radiación. La inestabilidad genética es un precursor del cáncer.

También encontraron que una sola dosis de radiación era suficiente para inducir un tipo de crecimiento anormal en la mama llamado "hiperplasia lobuloalveolar mamaria focal".

La radiación es el segundo disparador de "impacto"

Una investigación adicional reveló que el desencadenante del crecimiento anormal fue la proteína EGFR, y que el bloqueo de la proteína previno los cambios celulares que condujeron al crecimiento anormal.

Luego, el equipo analizó muestras de tejido mamario tomadas de pacientes que se habían sometido a una cirugía de reducción mamaria. Descubrieron que era más probable que el cáncer de mama reapareciera en aquellas pacientes cuyo tejido mamario no tenía PTEN.

Los autores señalan que es poco probable que la pérdida de PTEN por sí sola desencadene la formación de tumores. Sugieren que es más probable que un segundo "golpe", como la exposición a la radiación, sea el desencadenante de cambios celulares que aumentan el riesgo de cáncer.

"Es posible que hayamos encontrado un talón de Aquiles para las células cancerosas, porque las células estromales y las vías PTEN pueden ser atacadas".

Prof. Michael C. Ostrowski

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