Cáncer de mama: proteína 'Yin Yang' responsable del crecimiento tumoral

Un nuevo estudio sugiere que una proteína llamada Yin Yang ayuda a los tumores a "disfrazarse" para escapar de la quimioterapia.

Los tumores de mama pueden cambiar su apariencia a medida que el cáncer se vuelve más agresivo.

Los investigadores dirigidos por Darren Patten, del Departamento de Cirugía y Cáncer del Imperial College London (ICL) en el Reino Unido, se propusieron estudiar el papel de una molécula llamada Yin Yang en el avance de los tumores de cáncer de mama.

Yin Yang es un factor de transcripción, es decir, un tipo de proteína que ayuda a que el ADN se transforme o transcriba en ARN.

Todas las células de un cuerpo sano necesitan este factor de transcripción porque solo es necesario activar un número específico de genes que forman una célula en un momento dado para que la célula funcione correctamente.

Sin embargo, en el caso del cáncer, los investigadores no estaban seguros del papel que tenía este factor de transcripción en el crecimiento tumoral.

Para averiguarlo, Patten y sus colegas realizaron un perfil genético de tumores de 47 pacientes con cáncer de mama. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Medicina de la naturaleza.

Luca Magnani, también del Departamento de Cirugía y Cáncer de ICL, es el autor correspondiente del estudio.

Analizando el perfil epigenético de los tumores

Patten y su equipo utilizaron una variedad de métodos de edición y elaboración de perfiles genéticos, incluida CRISPR, una técnica revolucionaria de ingeniería genética, para estudiar el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo.

En este tipo de cáncer, que representa aproximadamente el 80 por ciento de todos los casos de cáncer de mama, los tumores tienen receptores de la hormona sexual femenina estrógeno.

En total, los investigadores examinaron 34 tumores de personas cuyo cáncer no había hecho metástasis y 13 tumores de personas cuyos tumores de mama se habían diseminado por el resto del cuerpo.

Más específicamente, los investigadores analizaron el perfil epigenético de los tumores, es decir, observaron qué genes estaban activos y qué genes estaban inactivos en los tumores. Al activar y desactivar los genes correctos, los tumores cancerosos pueden cambiar su "apariencia" para que los medicamentos de quimioterapia no se dirijan a ellos.

Los científicos rastrearon el comportamiento de los llamados potenciadores o alteraciones químicas en el ADN que instruyen a las células a activar y desactivar genes seleccionados.

Patten y sus colegas encontraron que dos potenciadores en particular, que sirven para regular los genes SLC9A3R1 y Yin Yang 1, se activan en ciertos puntos clave del proceso de crecimiento del tumor.

Estos genes se activan, según muestran los investigadores en su artículo, a medida que los tumores se vuelven más agresivos.

El estudio también reveló que las células cancerosas dependen mucho más del Yin Yang para su crecimiento que las células normales. Entonces, los investigadores creen que Yin Yang 1 en particular estimula el crecimiento de tumores.

"Recomendamos realizar siempre una segunda biopsia"

Los hallazgos, dice Magnani, deberían cambiar las prácticas terapéuticas actuales. “Por el momento, las pacientes generalmente se someten a una biopsia cuando se les diagnostica cáncer de mama por primera vez. Luego, los médicos analizan esta muestra de tejido para identificar qué tipo de cáncer de mama tiene una paciente, ya que esto determinará el mejor tratamiento para ellos ".

"Sin embargo", agrega, "nuestros resultados sugieren que los tumores activan y desactivan diferentes genes a medida que progresan, y pueden cambiar fundamentalmente su 'apariencia'".

“Por lo tanto, si un tumor se vuelve más agresivo y se disemina por todo el cuerpo, recomendamos realizar siempre una segunda biopsia. El cáncer podría haber cambiado significativamente en este tiempo y respondería a diferentes tratamientos ".

Luca Magnani

El autor correspondiente continúa diciendo: "Aunque tomar una segunda biopsia cuando el cáncer de un paciente recae se está volviendo mucho más común, todavía no sucede todo el tiempo".

Magnani también agrega que los hallazgos han planteado muchas preguntas, que el equipo ahora debe responder.

Para hacerlo, los científicos pretenden replicar sus resultados en un número mucho mayor de muestras de tumores y estudiar el comportamiento del Yin Yang en formas triple negativas de cáncer de mama.

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