Un fármaco experimental puede prevenir la enfermedad de Alzheimer
Un fármaco que los científicos están desarrollando actualmente para tratar a los supervivientes de un accidente cerebrovascular también podría ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia.
Según la Asociación de Alzheimer, 5,7 millones de personas en los Estados Unidos viven con la enfermedad.
Los medicamentos actuales solo pueden aliviar algunos síntomas de la enfermedad y aún no existe ninguna forma de detener su progresión.
La neurodegeneración que ocurre en personas con Alzheimer es el resultado de la acumulación de una proteína llamada beta-amiloide en el cerebro.
El beta-amiloide está presente en el cerebro sano, pero las proteínas plegadas incorrectamente pueden acumularse para formar placas amiloides.
Estas placas reducen el flujo sanguíneo al cerebro, lo que provoca la descomposición de las células cerebrales.
A lo largo de los años, los investigadores han investigado muchas rutas farmacológicas para combatir estas placas, pero, hasta la fecha, ninguna ha llevado al desarrollo de fármacos eficaces.
Recientemente, investigadores de la Universidad del Sur de California (USC) en Los Ángeles exploraron un nuevo compuesto innovador que la comunidad científica ya está analizando.
Presentamos 3K3A-APC
3K3A-APC es una versión modificada de la proteína C activada, que es una proteína a base de sangre que protege las células cerebrales y los vasos sanguíneos del daño debido a la inflamación.
La proteína C activada es naturalmente un poderoso anticoagulante. Sin embargo, las alteraciones que los científicos han hecho a la versión recientemente modificada han reducido sus propiedades anticoagulantes en alrededor del 90 por ciento, manteniendo sus beneficios protectores.
Los investigadores ya han probado 3K3A-APC en modelos animales de esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica y lesión cerebral traumática con resultados alentadores.
El fármaco se encuentra actualmente en desarrollo para tratar hemorragias cerebrales en personas que han sufrido un accidente cerebrovascular. Hasta ahora, el medicamento parece reducir el sangrado en el cerebro con pocos efectos secundarios o problemas de seguridad.
Como resultado del desempeño positivo de 3K3A-APC en otros ensayos, los autores del estudio actual decidieron compararlo con el Alzheimer. El autor principal Berislav V. Zlokovic, Ph.D. escribe:
“Debido a sus actividades neuroprotectoras, vasculoprotectoras y antiinflamatorias en múltiples modelos de trastornos neurológicos, investigamos si 3K3A-APC también puede proteger al cerebro de los efectos tóxicos de la toxina [beta-amiloide] en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. "
Los hallazgos recientes del equipo aparecen en el Revista de Medicina Experimental.
Los científicos llevaron a cabo su estudio utilizando ratones con una serie de mutaciones genéticas que, según las investigaciones, aumentan el riesgo de Alzheimer. Estos animales producen altos niveles de beta-amiloide y demuestran tanto deterioro cognitivo como neuroinflamación.
Como habían teorizado los investigadores, 3K3A-APC redujo la acumulación de proteína tóxica en el cerebro de estos ratones.
Además, los ratones no demostraron los déficits de memoria esperados que produce la acumulación de proteínas y el flujo sanguíneo cerebral fue normal. En la enfermedad de Alzheimer, los signos de inflamación en el cerebro son comunes. En ratones que recibieron 3K3A-APC, el equipo notó una reducción significativa de la inflamación.
¿Cómo funciona 3K3A-APC?
A continuación, los científicos querían comprender cómo este fármaco experimental impartía sus beneficios. Descubrieron que 3K3A-APC redujo la cantidad de una enzima llamada beta-secretasa 1 (BACE1), que crean las células nerviosas. BACE1 es necesario para la formación de beta-amiloide; sin él, no se pueden formar placas.
En el pasado, los científicos han intentado utilizar varios compuestos para bloquear BACE1. Hasta ahora, esto no ha dado lugar a nuevos fármacos. Sin embargo, han demostrado que interferir con BACE1 reduce las placas de Alzheimer en el cerebro.
Este medicamento actual utiliza un enfoque ligeramente diferente, ya que bloquea la producción de la enzima en lugar de bloquear la enzima en sí.
Los investigadores creen que 3K3A-APC podría ser más beneficioso durante las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer antes de que se produzca una acumulación significativa de beta-amiloide.
Habiendo revisado experimentos anteriores que analizan el papel de BACE1, los autores escriben: “En conjunto, estos estudios sugieren que el momento óptimo para el tratamiento de la patología β-amiloide con inhibidores de BACE1 es temprano en el curso de la enfermedad, antes de que el β-amiloide generalizado ] se produce la formación de placa ".
"Nuestros datos actuales apoyan la idea de que 3K3A-APC tiene potencial como una terapia anti- [beta-amiloide] eficaz para la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana en humanos".
Berislav V. Zlokovic
Como siempre, antes de que un nuevo tratamiento pueda llegar al mercado, será necesaria mucha más investigación en otros modelos animales y, eventualmente, en humanos.
Dado que actualmente el Alzheimer es intratable, encontrar una nueva forma de abordar la enfermedad es invaluable. Estos resultados son emocionantes y, sin duda, el trabajo de seguimiento estará en marcha en breve.
