Un nuevo enfoque terapéutico puede mejorar los resultados en la sepsis y el accidente cerebrovascular
Los investigadores han probado un nuevo método terapéutico en modelos de ratón de sepsis y accidente cerebrovascular. Concluyen que podría mejorar significativamente los resultados en ambas condiciones.
Muchas afecciones y eventos adversos para la salud pueden causar inflamación crónica. Esta es la respuesta prolongada del cuerpo a una lesión.
La inflamación está destinada a ayudar al cuerpo a sanar. Sin embargo, en algunas condiciones, en realidad puede causar más daños, por ejemplo, si dura demasiado, si la respuesta es demasiado fuerte o si está mal dirigida.
Esto puede suceder después de dos eventos de salud potencialmente mortales: sepsis y accidente cerebrovascular.
La sepsis es una emergencia médica en la que la reacción del cuerpo al daño se sale de control. Si una persona no recibe tratamiento de inmediato, la sepsis puede provocar insuficiencia orgánica y, finalmente, la muerte.
Aunque no está claro a cuántas personas afecta la sepsis, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que más de 30 millones de personas la desarrollan por año.
Mientras tanto, el accidente cerebrovascular ocurre cuando el suministro de sangre al cerebro se obstruye. Esto significa que este órgano crucial no recibe la cantidad de oxígeno que necesita para funcionar correctamente.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), hasta 795.000 personas en los Estados Unidos sufren un accidente cerebrovascular por año.
Después de un evento cerebrovascular de este tipo, las respuestas inflamatorias suelen tener lugar en el cerebro, ya que el órgano tiene como objetivo reparar sus células dañadas.
Sin embargo, la inflamación posterior al accidente cerebrovascular también puede provocar un daño mayor. Por esta razón, los investigadores han estado buscando formas de detener o moderar la respuesta inflamatoria para mejorar la efectividad de la terapia.
Ahora, un nuevo estudio en modelos de ratones de la Universidad Estatal de Washington en Pullman sugiere un método novedoso para prevenir las respuestas inflamatorias dañinas después de una sepsis o un accidente cerebrovascular.
En un artículo de estudio que ahora aparece en la revista Avances de la ciencia, los investigadores argumentan que mediante el uso de tecnología innovadora, sería posible administrar un fármaco potente directamente a las células responsables de causar una inflamación dañina.
Dirigirse a los "buenos" se volvió malo
En su nuevo estudio, los investigadores centraron su atención en los neutrófilos. Se trata de un tipo de glóbulo blanco que ayuda a "coordinar" la respuesta del sistema inmunológico a una lesión.
"Los científicos han comenzado a darse cuenta de que los neutrófilos, que siempre fueron vistos como los 'buenos' por el papel clave que desempeñan en nuestro sistema inmunológico, en realidad también están contribuyendo a la patología de todo tipo de enfermedades".
La autora principal del estudio, Zhenjia Wang
Aunque los neutrófilos normalmente desempeñan un papel positivo en el mantenimiento del sistema, los investigadores explican que a veces, cuando responden al daño causado por eventos como sepsis o accidente cerebrovascular, en realidad pueden "volverse rebeldes", vivir más allá de su fecha de "mejor por" y sobreacumularse en tejido sano. Esto puede provocar más daños.
Wang explica que en este punto, “[n] los eutrofilos no saben quiénes son los enemigos. Simplemente atacan, liberando todo tipo de proteínas dañinas en el torrente sanguíneo ".
"Matan las bacterias", dice, "pero también matan el tejido sano del cuerpo al mismo tiempo".
Esta, afirman los investigadores, no es la primera vez que los científicos han buscado formas de eliminar los peligrosos neutrófilos activados.
Sin embargo, los intentos anteriores de hacerlo revelaron un problema grave: los medicamentos que matan a los neutrófilos activos también atacan a los neutrófilos en reposo, que no son peligrosos.
Evitando obstáculos anteriores
Para sortear este obstáculo, Wang y su equipo encontraron una solución: cargaron nanopartículas con doxorrubicina, un fármaco quimioterapéutico capaz de matar la célula proinflamatoria.
Las nanopartículas entrarán en los neutrófilos y, una vez dentro, liberarán el fármaco. Sin embargo, solo pueden ingresar a estas células a través de un receptor presente en la superficie de los neutrófilos, llamado "receptor Fc-gamma".
Los neutrófilos activados, encontraron los científicos, expresan más receptores Fc-gamma. Esto permite que las nanopartículas se dirijan a ellas y se "adhieran" a ellas específicamente, sin afectar a ninguna de las células sanas inactivas.
“Nuestro experimento encontró que nuestras nanopartículas de doxorrubicina albúmina pueden disminuir la vida útil de los neutrófilos dañinos en el torrente sanguíneo”, dice Wang.
"Más importante aún", agrega, "también encontramos que nuestras nanopartículas no inhiben la función de los neutrófilos en la médula ósea".
Los investigadores probaron este método en modelos de ratón de sepsis y accidente cerebrovascular isquémico. En ambos casos, el enfoque fue exitoso.
En modelos de ratón de sepsis, señalan, las nanopartículas portadoras de doxorrubicina aumentaron las tasas de supervivencia. En modelos de accidente cerebrovascular, ayudaron a reducir el daño neurológico.
En el futuro, Wang y su equipo quieren continuar probando y mejorando la tecnología innovadora con la esperanza de refinarla a un nivel que les permita confirmar su efectividad y viabilidad en ensayos clínicos con humanos.
