'Llevando el tratamiento para las enfermedades autoinmunes en una nueva dirección'
En las enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple, el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error a las células sanas, creyendo que son agentes dañinos. Recientemente, los científicos han realizado nuevas investigaciones con el objetivo de diseñar una estrategia innovadora para tratar estas afecciones.
Los tratamientos actuales para las enfermedades autoinmunes se basan en la neutralización de las células inmunitarias que se dirigen y atacan por error al tejido sano del propio cuerpo.
Sin embargo, una desventaja importante de las terapias existentes es que terminan inactivando no solo las células inmunitarias específicas que causan el daño, sino también otras células inmunitarias que funcionan normalmente.
Esto deja al cuerpo expuesto a todo tipo de otras enfermedades e infecciones.
Ahora, un equipo de investigación de la Salud de la Universidad de Utah en Salt Lake City ha comenzado a buscar deshabilitar solo los conjuntos particulares de células inmunes que causan problemas en las enfermedades autoinmunes, al tiempo que se preserva la integridad de las células inmunes sanas para que puedan continuar haciendo su trabajo .
La nueva investigación, realizada en modelos de ratón, se centra en las células de la proteína de muerte celular programada (PD-1). PD-1 es un tipo de proteína en la superficie de ciertas células y juega un papel clave en la regulación de la respuesta inmunológica.
Los hallazgos del estudio, que se publicaron ayer en la revista Ingeniería Biomédica de la Naturaleza, sugieren que la nueva estrategia puede ser un enfoque viable y más constructivo para abordar las enfermedades autoinmunes.
“Realmente estamos tomando el tratamiento de las enfermedades autoinmunes en una nueva dirección. Esta es la primera vez que alguien ha considerado las células [PD-1] como un objetivo para desarrollar terapias para enfermedades autoinmunes ".
El autor del estudio, Mingnan Chen, Ph.D.
3 componentes clave trabajando al unísono
En un sistema inmunológico sano, explican los investigadores, dos tipos de células especializadas, los linfocitos B y T, expresan PD-1 y cuentan con un mecanismo que verifica la actividad de las células inmunitarias para evitar que ataquen a las células sanas.
En las personas con enfermedades autoinmunes, ese mecanismo se vuelve ineficaz y las células inmunitarias se vuelven contra el cuerpo por error.
El primer autor del estudio actual, Peng Zhao, Ph.D., señala que el equipo "quería apuntar a las células que expresan PD-1" con el objetivo de "evitar la inmunodeficiencia a largo plazo causada por tratamientos comunes para las enfermedades autoinmunes". "
Por lo tanto, los investigadores se pusieron a trabajar para diseñar una molécula de proteína que tendría el efecto de agotar el depósito del sistema inmunológico de células que expresan PD-1.
Esta nueva molécula, explica el equipo, tiene tres componentes principales: un fragmento de anticuerpo anti-PD-1, el Pseudomonas exotoxina y una proteína llamada dominio de unión a albúmina.
Cada uno de estos tres componentes juega un papel específico: el fragmento de anticuerpo se adhiere a las células que expresan PD-1, la toxina luego mata estas células y, finalmente, el dominio de unión a la albúmina permite que la molécula siga circulando por el cuerpo.
Un enfoque novedoso "podría tener un gran impacto"
Una vez que crearon esta molécula, los científicos probaron su efectividad en dos modelos de ratón diferentes: primero, en uno que simulaba diabetes tipo 1 y luego en un modelo de esclerosis múltiple.
En el caso de los roedores con una simulación de diabetes tipo 1, la terapia desarrollada recientemente retrasó la aparición de la enfermedad. Por lo general, los síntomas similares a la diabetes se presentaban a las 19 semanas en ratones, pero los que habían recibido el nuevo tratamiento solo comenzaron a desarrollar tales síntomas a las 29 semanas.
Luego, cuando los investigadores probaron la nueva molécula en un modelo de ratón de esclerosis múltiple, vieron resultados aún más alentadores: el tratamiento detuvo la progresión de la parálisis en los seis ratones involucrados. Además, estos roedores incluso recuperaron la capacidad de caminar.
Los investigadores continuaron monitoreando a estos ratones durante 25 días después del tratamiento y encontraron que la terapia continuaba manteniendo a raya la parálisis.
Si bien los científicos están muy entusiasmados con lo prometedor que parece ser este nuevo enfoque, advierten, no obstante, que la molécula que desarrollaron hasta ahora solo puede aplicarse a ratones.
“Para hacer terapias similares para las personas, necesitaríamos encontrar el anticuerpo anti-PD-1 humano, como el anticuerpo anti-PD-1 de ratón”, explica Chen. Aún así, expresa la esperanza de que este sea un objetivo alcanzable que pueda mejorar los resultados para las personas que viven con enfermedades autoinmunes.
"Si podemos generar la versión humana de la terapéutica, creo que podríamos tener un gran impacto en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes", dice Chen.
