¿Por qué la terapia hormonal empeora algunos cánceres de próstata?
La terapia hormonal para el cáncer de próstata no siempre funciona; el tumor puede volverse resistente y continuar propagándose. Ahora, una nueva investigación revela cómo la terapia altera el entorno de las células tumorales para que esto suceda.
Los científicos del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles, CA, sugieren que su estudio podría conducir a un "análisis de sangre simple" para identificar los casos de cáncer de próstata que probablemente se volverán resistentes y agresivos si se tratan con terapia hormonal.
Informan sus hallazgos en un documento de estudio que ahora figura en el Revista de investigación clínica.
El cáncer de próstata comienza en la próstata, que es una glándula que se encuentra entre la vejiga y el pene de un hombre, junto al recto. La glándula rodea la uretra, que es el conducto que transporta la orina desde la vejiga hasta el pene. Produce y agrega líquido al semen a medida que pasa a través de este tubo.
El cáncer comienza cuando las células de la próstata crecen sin control y forman un tumor. Surge principalmente en hombres de 65 años o más y rara vez antes de los 40 años.
En los Estados Unidos, el cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres después del cáncer de piel. La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) estima que los EE. UU. Verán alrededor de 164,690 nuevos casos de cáncer de próstata y 29,430 muertes por la enfermedad en 2018.
Terapia hormonal para el cáncer de próstata
Aunque puede ser grave, la mayoría de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata no morirán a causa de él. Es por eso que hoy en los EE. UU. Hay 2.9 millones de hombres que viven con la enfermedad o que la han sobrevivido.
En general, las tasas de supervivencia del cáncer de próstata son más altas cuanto antes se detecta y se trata el cáncer. Sin embargo, muchos otros factores también pueden afectar el pronóstico de un hombre, incluido qué tan bien reacciona su cáncer al tratamiento.
El andrógeno de la hormona sexual masculina estimula el crecimiento tumoral en el cáncer de próstata. La terapia hormonal, también conocida como privación de andrógenos o terapia dirigida a los andrógenos, tiene como objetivo detener el crecimiento del tumor al reducir los niveles de andrógenos o al bloquear su efecto sobre las células tumorales.
El tratamiento se puede utilizar, por ejemplo, para encoger tumores antes de la radioterapia, o para tratar a hombres en los que se ha descartado cirugía o radioterapia.
La terapia hormonal puede tener éxito, pero hay casos en que el tumor desarrolla resistencia al tratamiento y luego regresa o se disemina.
Transforma el cáncer en un tipo más agresivo
En su artículo de estudio, los investigadores de Cedars-Sinai revelan que una posible razón de esto es que la terapia hormonal desencadena un cambio fundamental en el tumor.
Hace que algunas células cancerosas, que son principalmente del tipo de adenocarcinoma común, se transformen en un tipo mucho más raro llamado neuroendocrino, que ocurre en menos del 1 por ciento de los casos.
"Esta transformación es un problema", dice el autor principal del estudio Neil A. Bhowmick, codirector del Programa de Biología del Cáncer en Cedars-Sinai, "porque el cáncer de próstata neuroendocrino es especialmente agresivo, hace metástasis más fácilmente y es más resistente tanto a la terapia dirigida a los andrógenos como a la quimioterapia ".
Explica que hay evidencia que sugiere que alrededor de una cuarta parte de los hombres tratados con terapia hormonal pueden experimentar un regreso de su cáncer en el que los tumores se parecen al cáncer de próstata neuroendocrino y se vuelven resistentes al tratamiento.
Entonces, trabajando principalmente con ratones, él y sus colegas decidieron enfocarse en la interacción entre las células del cáncer de próstata y su microambiente dentro del tumor. El microambiente está respaldado por células llamadas células estromales.
El equipo descubrió que la terapia de privación de andrógenos puede influir en los programas genéticos en las células estromales para hacer que el cáncer de próstata progrese a "un estado de diferenciación más agresivo".
Aumento de la glutamina
También observaron que la transformación celular estuvo acompañada de un aumento de la glutamina, un aminoácido que se sabe que acelera el crecimiento del cáncer.
La glutamina se estaba produciendo en las células del estroma genéticamente alteradas y “servía como fuente de energía” para las células cancerosas, además de ayudar a transformar las células del adenocarcinoma en células neuroendocrinas.
Finalmente, los científicos confirmaron el hallazgo de glutamina en humanos. En un pequeño grupo de hombres que tenían cáncer de próstata, encontraron que aquellos cuyo cáncer era resistente al tratamiento tenían niveles más altos de glutamina en la sangre que aquellos cuyo cáncer respondía al tratamiento.
Sugieren que esto significa que debería ser posible desarrollar un análisis de sangre simple para detectar aquellos cánceres de próstata que no responden a la terapia hormonal y tal vez incluso predecir la resistencia.
"Para nuestra sorpresa, descubrimos que este tipo de terapia cambió aún más el entorno celular de una manera que provocó que las células de adenocarcinoma de la próstata se transformaran en células de tipo cáncer neuroendocrino".
Neil A. Bhowmick
