La terapia 'más potente' para la enfermedad de Alzheimer está en camino
Las personas con la enfermedad de Alzheimer se ven cada vez más afectadas por la pérdida de memoria, la desorientación y la incapacidad de tomar decisiones. Actualmente no existen curas para esta afección, pero los investigadores están tomando medidas para abordar algunas de sus fuentes fisiológicas en el cerebro.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la formación de placas amiloides en el cerebro, que interfieren con el flujo de comunicación normal entre las células cerebrales. Estas placas están formadas por aminoácidos beta-amiloides que se adhieren.
En los últimos años, investigadores de varias instituciones han estado trabajando para desarrollar anticuerpos, un tipo de proteína aprovechada por el sistema inmunológico como parte de la respuesta inmunitaria, capaces de interferir con el beta-amiloide y prevenir la formación de placas en el cerebro.
Pero la búsqueda de anticuerpos eficaces, aunque prometedora, ha estado plagada de obstáculos y retrocesos. Es por eso que un equipo de investigadores del Brigham and Women’s Hospital en Boston, MA, ha llevado a cabo recientemente una serie de experimentos para identificar una mejor forma de dirigirse al beta-amiloide.
Esperaban que esto condujera al desarrollo de un anticuerpo más eficaz para su uso en la terapia de la enfermedad de Alzheimer.
El investigador principal Dominic Walsh y su equipo idearon una técnica novedosa para recolectar beta-amiloide y prepararlo en el laboratorio.
Beta-amiloide: ¿Qué formas son tóxicas?
“Actualmente se están realizando muchos esfuerzos diferentes para encontrar tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, y los anticuerpos anti- [beta-amiloide] son actualmente los más avanzados”, dice Walsh.
"Pero la pregunta sigue siendo: ¿cuáles son las formas más importantes de [beta-amiloide] a las que apuntar?"
"Nuestro estudio apunta a algunas respuestas interesantes", agrega el investigador principal, y estas respuestas ahora se informan en un artículo de acceso abierto publicado en la revista. Comunicaciones de la naturaleza.
Como explican los investigadores, el beta-amiloide se puede encontrar en muchas formas. En un extremo del espectro, está el monómero (un tipo de molécula), que no es necesariamente tóxico.
En el otro extremo, está la placa de beta-amiloide, en la que las moléculas se entrelazan. Las placas de beta-amiloide son lo suficientemente grandes como para observarlas con un microscopio tradicional y están involucradas en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio actual, así como en uno anterior, Walsh y su equipo han analizado las estructuras beta-amiloides, en un esfuerzo por identificar las que son más dañinas en el cerebro. Al hacerlo, creían que podrían desarrollar un anticuerpo capaz de dirigirse específicamente a esos aminoácidos tóxicos.
Mejores técnicas, terapia más eficaz
Los investigadores señalan que, por lo general, los especialistas usan muestras de beta-amiloide sintéticas para crear un modelo de laboratorio de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro. Muy pocos científicos, señalan Walsh y su equipo, recolectan beta-amiloide de los cerebros de las personas diagnosticadas con la enfermedad.
Hasta ahora, las técnicas de extracción de beta-amiloide han sido rudimentarias, por lo que Walsh y sus colegas decidieron intentar perfeccionar el protocolo de extracción. Lo hicieron en un estudio reciente publicado hace unos meses, en la revista Acta Neuropathologica.
En el estudio anterior, los investigadores notaron que el beta-amiloide se obtenía de manera más abundante utilizando el protocolo de extracción crudo; sin embargo, las muestras tendieron a producir aminoácidos no tóxicos.
Al emplear su técnica de extracción más suave y recientemente desarrollada, el equipo obtuvo menos beta-amiloide, pero la mayor parte resultó ser tóxica, justo el tipo de beta-amiloide en el que los investigadores estaban interesados en apuntar, para encontrar mejores tratamientos para el Alzheimer. enfermedad.
En el estudio actual, Walsh y su equipo se centraron en encontrar mejores fármacos para atacar el beta-amiloide tóxico. Para hacerlo, desarrollaron una nueva prueba de detección que requiere la extracción de muestras de cerebro de personas con Alzheimer, así como la obtención de imágenes de células vivas, que permiten a los científicos monitorear células vivas, de neuronas obtenidas de células madre.
Esta prueba de detección permitió al equipo descubrir un anticuerpo en particular, llamado “1C22”, que es capaz de combatir formas tóxicas de beta-amiloide de manera más eficaz que otros anticuerpos que se están probando actualmente en ensayos clínicos.
“Anticipamos que esta técnica de detección primaria será útil en la búsqueda para identificar terapias anti- [beta-amiloide] más potentes en el futuro”, señala Walsh.
