Cáncer de mama: reducir este aminoácido podría hacer que los medicamentos sean más efectivos

La leucina, un aminoácido que el cuerpo necesita para producir proteínas, parece tener un papel sorprendente en el desarrollo de resistencia al tamoxifeno en el cáncer de mama que da positivo al receptor de estrógeno.

Una nueva investigación en cultivos celulares encuentra que niveles más bajos de leucina en la dieta pueden mejorar la efectividad de los medicamentos contra el cáncer.

Científicos de la Escuela de Medicina de Harvard, en Boston, MA, hicieron recientemente este descubrimiento "inesperado" sobre el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER-positivo) en un estudio realizado con colegas de otros centros de investigación.

En experimentos de laboratorio, también encontraron que la proteína de la superficie celular SLC7A5, que ayuda a las células a absorber leucina, influye en la respuesta de las células de cáncer de mama ER positivas al tamoxifeno.

Los autores del estudio señalan, en un artículo publicado en Naturaleza, que "SLC7A5 era necesario y suficiente para conferir resistencia al tratamiento con tamoxifeno" y sugiere que la proteína podría ser un objetivo potencial para "superar la resistencia" al tamoxifeno en el cáncer de mama ER positivo.

En alrededor de las tres cuartas partes de los cánceres de mama, la hormona estrógeno ayuda a que los tumores crezcan y se diseminen.

Esto se debe a que las células cancerosas, como las células mamarias sanas, tienen receptores de estrógeno que les permiten recibir señales de crecimiento de la hormona.

Los médicos suelen tratar el cáncer de mama ER positivo con el fármaco tamoxifeno porque bloquea la acción del estrógeno en las células cancerosas.

Resistencia al tamoxifeno y leucina

Sin embargo, aunque los cánceres de mama ER positivos pueden responder al tamoxifeno, en muchos casos desarrollan resistencia al fármaco, lo que aumenta el riesgo de recurrencia y metástasis o diseminación.

"Los pacientes con cáncer de mama ER positivo que desarrollan cáncer endocrino resistente y metastásico tienen una expectativa de vida muy baja", dice el autor principal del estudio, Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard.

Debido a que existen opciones limitadas de tratamiento alternativo, la supervivencia promedio de estos pacientes es "generalmente menos de 5 años", agrega.

Los aminoácidos son los componentes básicos que el cuerpo usa para producir proteínas. Hay 20 de ellos en total. De estos, nueve son esenciales, es decir, el cuerpo debe obtenerlos de los alimentos porque no puede producirlos por sí mismo.

La leucina es un aminoácido esencial que es especialmente importante para producir proteínas musculares. En general, aparte del maíz, los alimentos vegetales contienen menos leucina que los alimentos de origen animal. El cerdo, el pescado, el pollo y la carne de res son ejemplos de alimentos que tienen niveles más altos de leucina.

Reducir la leucina detuvo el crecimiento tumoral

El hecho de que las células no puedan sintetizar leucina les dio a los investigadores la oportunidad de explorar la reacción de las células de cáncer de mama ER positivas a diferentes niveles del aminoácido que podían controlar.

Los experimentos de laboratorio que utilizaron cultivos de células de cáncer de mama ER-positivas de muestras humanas demostraron que la reducción de la leucina detuvo la división de las células tumorales, mientras que el aumento la promovió.

Muthuswamy dice que estos resultados apuntan a la posibilidad de desarrollar intervenciones dietéticas para ayudar a las personas con cáncer de mama ER positivo.

Sin embargo, advierte que los hallazgos no "implican que las proteínas animales mejoren el crecimiento de las células del cáncer de mama". Todo lo que muestran es que reducir la leucina en la dieta podría beneficiar a las personas con cáncer de mama ER positivo.

Él y su equipo ya han comenzado otro estudio para averiguar si restringir la leucina en la dieta puede reducir el crecimiento tumoral o impulsar la respuesta al tratamiento en un modelo de ratón de cáncer de mama ER positivo.

El papel de SLC7A5 en la resistencia al tamoxifeno

En una serie final de experimentos, el equipo examinó el efecto de los niveles de leucina en las células de cáncer de mama ER positivas que habían desarrollado resistencia al tamoxifeno. Estos experimentos revelaron que las células resistentes continuaron creciendo, incluso cuando los niveles de leucina eran bajos.

En un examen más detenido, los científicos encontraron que las células resistentes al tamoxifeno tenían niveles más altos de SLC7A5. Los niveles más altos de esta proteína transportadora estaban ayudando a las células a absorber más leucina, incluso cuando era escasa.

En una serie final de pruebas en ratones, los investigadores encontraron que el bloqueo de SLC7A5 hacía que los tumores ER positivos de los animales se encogieran.

“Un estudio clínico controlado adecuadamente para evaluar el beneficio clínico de disminuir activamente la ingesta de leucina en la dieta durante el tratamiento del cáncer de mama ER positivo será de gran valor porque un resultado positivo puede proporcionar una estrategia de intervención simple que puede ayudarnos a cuidar mejor de [estos] pacientes ".

Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.

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