¿Puede el bloqueo de una sola proteína combatir la depresión, la obesidad y el dolor?
La depresión, la obesidad y el dolor crónico son algunos de los problemas de salud mundiales más urgentes. Es posible que una nueva investigación haya encontrado un medicamento que algún día podría abordar estas tres condiciones.
Casi el 40 por ciento de los adultos en los Estados Unidos vivían con obesidad en 2015-2016. En todo el mundo, casi el 40 por ciento de los adultos tiene sobrepeso y el 13 por ciento de ellos tiene obesidad.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo. En los EE. UU., Más de 17 millones de adultos han experimentado al menos un episodio de depresión mayor en sus vidas.
Finalmente, informes alarmantes de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han colocado el número de adultos estadounidenses que viven con dolor crónico en 50 millones. Los estudios han relacionado el dolor crónico con la depresión, la ansiedad y la adicción a los opioides.
Todas estas condiciones graves están pasando factura a los adultos estadounidenses. Pero, ¿podría haber una bala de plata que pudiera hacerles frente a todos a la vez?
Una nueva investigación sugiere que podría haberla. Felix Hausch, Ph.D., de la Universidad Técnica de Darmstadt, en Alemania, dirigió una nueva investigación sobre los efectos del bloqueo de una sola proteína que tiene vínculos con las tres condiciones.
La proteína se llama proteína de unión a FK506 51, o FKBP51. Hausch y sus colegas desarrollaron un compuesto que puede bloquear la actividad de esta proteína en ratones. El fármaco alivió el dolor crónico, mejoró el estado de ánimo y redujo la obesidad inducida por la dieta en los roedores.
Los investigadores presentaron sus hallazgos en la Reunión y Exposición Nacional de Primavera de 2019 de la American Chemical Society (ACS) en Orlando, FL.
¿Por qué estudiar la proteína FKBP51?
Hausch explica: "La proteína FKBP51 juega un papel importante en la depresión, la obesidad, la diabetes y los estados de dolor crónico".
Continúa compartiendo la motivación de la investigación, diciendo que algunos estudios anteriores habían despertado su interés.
“Me intrigó el peculiar papel regulador que [FKBP51] parecía desempeñar en las células […] [y] y había un producto natural conocido que podía servir como punto de partida. En conjunto, parecía una proteína interesante en la que trabajar ".
De hecho, estudios previos han sugerido que FKBP51 puede regular el estrés y el metabolismo, mediando la relación entre la obesidad inducida por la dieta, el estrés crónico y las condiciones psiquiátricas relacionadas con el estrés.
Varias partes del cuerpo humano, como el cerebro, los músculos y el tejido graso, contienen FKBP51. La proteína cumple muchas funciones, incluida la limitación de la absorción de azúcar y la restricción de la cantidad de grasa que se convierte en grasa marrón, el buen tipo de grasa que ayuda a transformar los nutrientes en energía.
Por tanto, la proteína FKBP51 puede hacer que almacenemos grasa en lugar de quemarla, lo que puede conducir a la obesidad. La proteína también está involucrada en cómo nuestro cuerpo responde al estrés.
El inhibidor de FKBP51 afecta el estrés, el estado de ánimo y el peso
Sin embargo, apuntar a la proteína FKBP51 ha demostrado ser difícil en el pasado, principalmente porque se ve muy similar a otra proteína cercana, llamada FKBP52.
“Estas dos proteínas son muy similares en estructura, pero hacen cosas opuestas en las células”, explica Hausch.
“Tenemos esta situación de yin-yang. Se cree que la selectividad entre estas dos proteínas es crucial, pero esto es difícil de lograr ya que las dos proteínas son muy similares ".
“Descubrimos que FKBP51 puede cambiar su forma de una manera que FKBP52 no puede, y esto permitió el desarrollo de inhibidores altamente selectivos”, continúa el investigador. Los científicos utilizaron técnicas de resonancia magnética nuclear para descubrir un nuevo sitio de unión en FKBP51.
Como resultado, desarrollaron un "inhibidor altamente selectivo", al que llamaron SAFit2. Las pruebas en ratones revelaron sus beneficios. "De hecho, ayuda a los ratones a sobrellevar mejor situaciones estresantes", dice Hausch.
De hecho, SAFit2 redujo los niveles de la hormona del estrés y promovió los mecanismos de afrontamiento del estrés en los roedores. “Además, SAFit2 mejoró las discapacidades inflamatorias inducidas por el dolor y la obesidad inducida por la dieta”, informan los científicos.
“La inhibición de FKBP51 podría ser una nueva opción terapéutica para tratar [la depresión, la obesidad, la diabetes y los estados de dolor crónico]”.
Felix Hausch
Finalmente, sin embargo, los investigadores advierten que necesitan hacer mucho más trabajo antes de poder probar el fármaco en humanos.
